复方单硝酸异山梨酯缓释片(利力凯(单硝酸异山梨酯阿司匹林))
【生产厂家】海南海力制药有限公司
【批准文号】国药准字H0985
【剂 型】缓释片
【规 格】75mg(阿司匹林)-60mg(单硝酸异山梨酯)
【医保类型】
【国家基本药物】否
【英文名】Compound Isosorbide Mononitrate Sustained Release Tablets
【汉语拼音】Fufang Danxiaosuan Yishanlizhi Huanshi Pain
【主要成分】本品为复方制剂,其组份为:单硝酸异山梨酯60mg和阿司匹林75mg。
【化学结构式】
单硝酸异山梨酯:
阿司匹林:
【分子式】单硝酸异山梨酯:C6H9NO6
阿司匹林:C9H8O4
【分子量】单硝酸异山梨酯:191.14
阿司匹林:180.16
【性状】本品为白色或类白色片。
【药理毒理】
本品含有两种有效成分,分别为单硝酸异山梨酯和阿司匹林。
单硝酸异山梨酯为硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物。可通过扩张外周血管,特别是增加静脉血流量,减少回心血量,降低心脏前后负荷,从而减少心肌耗氧量;同时还可以促进心肌血流重新分布,改善缺血区血流供应。单硝酸异山梨酯可能通过这两方面发挥抗心肌缺血作用。
阿司匹林使血小板的环氧合酶(即前列腺素合成酶)乙酰化,从而减少血栓素A2(TXA2)的生成,对TXA2诱导的血小板聚集产生不可逆的抑制作用;对ADP或肾上腺素诱导的Ⅱ相聚集也有阻抑作用;并可抑制低浓度胶原、凝血酶、抗体-抗原复合物、某些病毒和细菌所致的血小板聚集和释放反应及自发性聚集,由此预防血栓的形成。高浓度时,阿司匹林也能抑制血管壁中PG合成酶,减少前列环素(PGT2)的合成,而PGT2是TXA2的生理对抗剂,它的合成减少可能促进血栓的形成。
【药代动力学】
单硝酸异山梨酯口服吸收迅速,无肝脏首过效应,生物利用度可达100%,有效血药浓度稳定,半衰期约5~6小时,作用维持时间较长。口服吸收后分布迅速,给药后10分钟即出现在各组织中,30分钟达高峰。在心脏、脑组织和胰脏中含量较高,脂肪组织、皮肤、大肠、肾上腺和肝脏含量较低,血浆蛋白结合率低,肾脏是该药主要排泄途径,其次为胆汁排泄。口服48小时内约有81%从尿中排泄,胆汁排泄量约有18%。在尿中排泄的主要形式为异山梨醇,占48%;其次为5-单硝酸异山梨酯-葡萄糖醛酸结合物,占27%,以原形排泄占6%。胆汁排泄的主要形式为5-单硝酸异山梨酯-葡萄糖醛酸结合物,其结合物随胆汁进入肠腔后被水解,释放出的5-单硝酸异山梨酯,绝大部分又重新吸收至血液。
本品中单硝酸异山梨酯具有缓释特征,血浆峰浓度较普通片下降,达峰时间延长。
阿司匹林口服后大部分在小肠上部吸收。3.5小时左右血药浓度达峰值,吸收后迅速被水解为水杨酸,因此乙酰水杨酸血浆浓度低,血浆半衰期为0.38小时,平均驻留时间为3.9小时。水解以水杨酸盐的形式迅速分布至全身组织,也可进入关节腔及脑脊液,并可通过胎盘。水杨酸与血浆蛋白结合率高,可达80%~90%。水杨酸经肝脏代谢,代谢物主要为水杨尿酸及葡萄糖醛酸结合物,小部分为龙胆酸。本品大部分以结合的代谢物,小部分以游离的水杨酸从肾脏排出。尿液pH值对排泄速度有影响,在碱性尿中排泄速度加快。
【适应症】
心绞痛,用于预防心绞痛初发后的再次发作。
【用法用量】
口服,整片吞服,勿嚼碎。每天早晨同一时间服用。起始常用剂量为每天1片,遵医嘱调整剂量,停药应向医生咨询,漏服后不宜加量服用。
【不良反应】
1、常见的副作用为胃肠道反应,如胃痛和胃肠道轻微出血。偶尔出现恶心、呕吐和腹泻,胃出血、胃溃疡以及主要在哮喘患者中出现的过敏反应(呼吸困难和皮肤反应)极少见,有报道个别病例出现肝肾功能障碍、低血糖以及特别严重的皮肤病变(多形性渗出性红斑)。小剂量乙酰水杨酸能减少尿酸的排泄,对易感者可引起痛风的发作。极少数病例长期服用阿司匹林后由于胃肠道隐匿性出血导致贫血,出现黑便(严重胃出血的症状)。有报道阿司匹林可导致血液系统障碍,尤其是血小板减少,更为罕见的是粒细胞缺乏症。
2、在治疗初期,可能产生硝酸盐性头痛和皮肤血管扩张,但经验证明通常在连续服用数日后此症状可以消失。
在治疗的最初几天可能产生血压降低、头晕、心率加快等。其他可能的副作用有恶心、呕吐及面红。这些症状在长期治疗过程中会逐渐消失。在治疗期间饮酒会强化副作用,适应能力下降。
3、其它主要的不良反应有:皮疹、出凝血功能障碍、血管性水肿、支气管痉挛等。出现眩晕和耳鸣时(特别是儿童和老人)可能是严重的中毒症状。
4、如果出现没有列举的副作用时,请及时将这些副作用告知医生或药剂师。
一旦出现副作用,应立即停药并通知医生,以便医生能及时判断副作用的程度并采取必要的措施。
对本品任何一种成分过敏的患者不适用本品,有过此类过敏史的患者应咨询医生或药师后用药。如果感觉有过敏反应,请停止用药并立即咨询医生或药师。
【禁忌】
有以下症状者禁用:
1、对本品活性成分或同类药物(非甾体抗炎药)过敏;
2、哮喘;
3、脑出血;
4、出、凝血功能障碍;
5、16岁以下儿童;
6、颅脑损伤;
7、由心脏其它原因导致的心脏病发作;
8、低血压;
9、血容量减少;
10、消化性溃疡;
11、严重贫血;
12、严重脑血管供血不足;
13、急性心肌梗死伴有左心室充盈压降低;
14、已有证据显示西地那非可以加强硝酸酯类药物的降血压反应,因此禁忌两者合用。
【注意事项】
1、阿司匹林可引起哮喘发作,故支气管哮喘、花粉性鼻炎、鼻息肉或慢性呼吸道感染(特别是过敏性症状)患者,对所有类型的镇痛药、抗炎药和抗风湿药过敏及对其他物质有过敏反应如皮肤反应、瘙痒、风疹的患者应慎用本品。
2、同时使用抗凝药物(如香豆素衍生物、肝素)者慎用,低剂量肝素治疗者例外。
3、除医生指导用药外,16岁以下的患者禁用此药。因为儿童服用此药后有可能导致雷耶(氏)综合征。雷耶(氏)综合征能影响大脑和肝脏,虽然罕见,但会致命。已有证据表明儿童使用阿司匹林治疗病毒感染性发热与雷耶(氏)综合征有关。
4、本品不适合用于急性心绞痛症状的缓解,因为它起效较慢。应当使用起速较快的硝酸酯类药物。
5、拔牙和手术前服用本品请通知医生。
有以下症状者慎用:
1、慢性或复发性胃或十二指肠病变;
2、有形成闭角型青光眼倾向者;
3、体温过低;
4、肾功能不全;
5、肝功能不全;
6、甲状腺功能减退;
7、6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)缺乏;
8、营养不良;
9、体位性循环调节障碍。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇孕早期及孕中期时应慎用本品,因本品在分娩时可增加母亲和新生儿发生并发症的危险,故妊娠初和最后三个月的妇女应禁用本品。本品及其降解产物能通过乳汁分泌,哺乳期妇女应慎用,当服用大剂量时(阿司匹林每天超过150mg)应终止哺乳。
【儿童用药】
本品用于儿童的安全性、有效性尚未建立。
不要给小于16岁的儿童使用本品,除非有特殊情况,如川崎病。
【老年患者用药】
老年患者对本类药物的敏感性可能更高,更易发生头晕等反应。严重肝或肾功能不全者须特别小心。
【药物相互作用】
本品不适合与昔多芬合用,因为会导致血压大幅度突降,从而出现头晕、晕厥的症状。与昔多芬合用还可能会降低心脏供血量,导致心脏病发作。
阿司匹林增强以下药物的作用:
·抗凝血药(如香豆素衍生物、肝素);
·同时使用含可的松或可的松类似物的药物,或同时饮酒时引起的胃肠道出血的危险;
·某些降血糖药(磺酰脲);
·氨甲喋呤;
·地高辛、巴比妥类和锂;
·某些镇痛药、抗炎药和抗风湿药(非甾体类抗炎药)以及一般抗风湿药;
·某些抗生素(磺胺和磺胺复合物如磺胺甲恶唑/甲氧苄啶);
·三碘甲状腺氨酸。
阿司匹林能够降低甲氨喋呤药物在机体中的消除速率,甲氨喋呤的作用会显著增加,同时毒性增强,因此这两种药物通常不宜合用。
在服用米非司酮的8~12天之内,不宜服用本品,因为阿司匹林会降低米非司酮的药效。
在用低剂量阿司匹林抗凝血时,不宜与其它任何非甾体类抗炎药合用,因为这样会导致胃溃疡及出血。
当阿司匹林与皮质激素合用时,也有导致胃溃疡及出血的危险。
阿司匹林能够降低某些抗高血压药物的降压作用,如依那普利。阿司匹林也可抑制利尿酸药如丙磺舒的作用和降低利尿剂如安体舒通、噻嗪类药物的治疗效果。
单硝酸异山梨酯能够增强治疗高血压药物的降压作用。如与其它血管扩张剂、钙拮抗剂、降压药、三环类抗忧郁药及酒精类液体同时使用,应注意对血压的影响。
【药物过量】
与血管过度扩张有关的反应有颅内压增高、眩晕、心悸、视力模糊、恶心与呕吐、晕厥、呼吸困难、出汗伴皮肤潮红或湿冷、传导阻滞与心动过速、瘫痪、昏迷、癫痫发作或死亡,无特异的拮抗剂可对抗单硝酸异山梨酯的血管扩张作用,用肾上腺素和其他动脉收缩剂可能弊大于利。
处理方法:
置病人于平卧位,抬高患者的下肢以促进静脉回流,以及静脉输液和支持治疗。也可能发生高铁血红蛋白血症,治疗方法是静注亚甲蓝1~2mg/kg。在严重过量的患者中可能需要血液透析和维持酸碱平衡治疗。
阿司匹林过量或中毒表现:①轻度,即水杨酸反应(salicylism),表现为头痛、头晕、耳鸣、耳聋、恶心、呕吐、腹泻、嗜睡、精神紊乱、多汗、呼吸深快、烦渴、手足不自主运动(多见于老人)及视力障碍等;②重度,可出现血尿、抽搐、幻觉、重症精神紊乱、呼吸困难及无名热等;儿童患者精神及呼吸障碍更明显;过量时实验室检查可有脑电图异常、酸碱平衡改变(呼吸性碱中毒及代谢性酸中毒)、低血糖或高血糖、酮尿、低钠血症、低钾血症及蛋白尿。怀疑阿司匹林服用过量时应立即告诉医生,医生可根据中毒症状的程度采取必要的措施。
处理方法:
①1小时内水杨酸盐摄入量大于250mg/kg,应给予活性炭。同时应测定血药浓度,治疗时应综合考虑患者血药浓度、临床症状、生化检查以判断中毒严重程度。可静滴1.26%碳酸氢钠以碱化尿液促进水杨酸盐的排泄,应同时测量尿液PH。静滴8.4%的碳酸氢钠可以纠正代谢性酸中毒,治疗前应首先检测血钾浓度。不能使用利尿剂