1月13日，据CDE官网，万邦医药4类仿制药「克唑替尼胶囊」的上市申请被CDE受理，这意味首款国产克唑替尼正式报产。
原研克唑替尼（Crizotinib；Xalkori）是辉瑞研发的抑制Met、ALK、ROS的ATP竞争性的多靶点蛋白激酶抑制剂，被FDA批准用于治疗ALK阳性的晚期/转移性NSCLC（/08）和ROS1阳性晚期/转移性NSCLC（/03）。值得一提的是，克唑替尼是肿瘤药物研发史上最快速的药物之一，其发明人是华裔科学家崔景荣博士，曾荣获第38届美国国家发明者年度奖。
截止目前，Xalkori已经在全球90多个国家被批准用于治疗ALK阳性NSCLC，去全球70多个国家被批准用于治疗ROS1阳性NSCLC。据辉瑞财报，该药的市场表现并不亮眼，其销售峰值仅有5.94亿美元。这可能是由于同机制药物和其仿制药的获批问世，以及其自身的劣势。克唑替尼一般在使用10-11月后出现耐药，且其血脑屏障透过率低，无法有效抑制肿瘤细胞的脑转移。
不过，克唑替尼有望迎来新的销售额增长点。9月，该药治疗ALK阳性的间变性大细胞淋巴瘤小儿患者的新适应症已被FDA受理，预计今年1月就会受到FDA的批复。
在国内，克唑替尼于1月被批准用于治疗ALK阳性的晚期/转移性NSCLC，商品名为赛可瑞，11月又被NMPA批准用于治疗ROS1阳性的晚期NSCLC。
，克唑替尼的两个适应症通过谈判均被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（版）》乙类范围，医保支付标准为260元（250mg/粒)和219.2元（200mg/粒），有效期截至11月30日。而且克唑替尼在医保谈判中成功续约，具体价格保密，鉴于医保谈判中选药品的降价幅度，想必新医保支付价会让更多患者可以负担。
在国外，孟加拉已有两个企业推出了克唑替尼仿制药，即BEACON和INCEPTA。在国内，克唑替尼的化合物专利于2024年到期，目前还未有任何克唑替尼仿制药获批。据insight，国内仅正大天晴和万邦医药两家企业布局克唑替尼仿制药市场，其中正大天晴布局较早，于被批准临床，但未见登记临床试验。而万邦医药通过完成BE试验递交4类仿制药上市申请。
关于ALK抑制剂
ALK，即间变性淋巴瘤激酶是NSCLC重要的致癌驱动因子之一，研究表明ALK激活之后能够导致下游信号通路被激活，进而引发肿瘤的发生和存活。据统计，ALK融合蛋白基因在NSCLC患者中的阳性率为5%左右，多见于年轻、不吸烟或轻度吸烟的肺腺癌患者。
自克唑替尼获批以来，目前全球已经批准了三代ALK酪氨酸激酶抑制剂，详见下表。其中克唑替尼属于第一代，阿来替尼、色瑞替尼、布加替尼和恩沙替尼属于第二代，劳拉替尼属于第三代。
上述6款ALK抑制剂中，阿来替尼表现很亮眼，销售额达到876百万瑞士法郎，克唑替尼近年来销售额维持在5～6亿美元之间，布加替尼和色瑞替尼销售额在1亿美元以内，而劳拉替尼和恩沙替尼上市较晚，具体销售情况未知。而阿来替尼如此优异的市场表现，笔者猜测是因为是优秀的临床表现，而且在各大指南中，阿来替尼被各大临床指南优先推荐作为ALK阳性NSCLC一线治疗选择。
来源：CPhI制药在线
