人生中有多少意义重大的“第一次”值得记录？一位新手妈妈也许会记录下孩子第一次叫“妈妈”，之后她回想起来，总是会记得她的孩子是多么的可爱；而一对情侣也许会记录下他们第一次向对方表白心迹，确定关系的日子，每次回想起来，心中都充满了对对方的爱意。
但并非每个“第一次”都是幸福甜蜜的，比如说，第一次生病，我们可能深刻地记住了生病有多难受，药有多难吃，亲人照顾的时候有多辛苦.....
最近，奇点糕就发现了这样一部纪录片，《人生第一次》，它选取了12个重要的“人生第一次”，描绘了人一生中的种种经历。
在本周刚刚播完的第九集《相守》中，记录了一个“共享厨房”的故事。熊阿姨和丈夫在10多年前创办了这个厨房，厨房位于江西南昌肿瘤医院旁，来“共享厨房”的都是在医院里接受治疗的癌症患者和他们的家属。
每天，他们带上自己买好的菜来厨房炒，一个菜只需要1块钱，熊阿姨蒸的米饭，满满一盒也只要1块钱，大大节约了日常开销。
共享厨房有一位“常客”，老夏，他的妻子确诊了癌症，隔年，癌细胞脑转移，压迫神经，她因此丧失了行动能力。在老夏妻子病床旁边的抽屉里，塞满了各种各样的药物，奇点糕惊喜地发现，卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡）正在其中，惊喜的背后也说明了卡瑞利珠单抗正在帮助越来越多的中国患者。
影片截图
卡瑞利珠单抗是一款PD-1抑制剂，最近引起了广泛的关注，因为就在这个月月初，卡瑞利珠单抗正式获得国家药品监督管理局批准，用于治疗接受过索拉非尼和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者。这也是首个在中国获批的治疗晚期肝癌的PD-1抑制剂。
肝癌是卡瑞利珠单抗的第二个适应症，而在不到一年前，它就已经获批用于霍奇金淋巴瘤了。作为本土研发的免疫检查点抑制剂，卡瑞利珠单抗的临床试验结果曾经多次发表在《柳叶刀》等杂志及子刊上，中国患者试验+权威期刊认可，这是卡瑞利珠单抗受到广泛关注的原因之一。
而另一方面的原因在于卡瑞利珠单抗的“身份”，也就是免疫检查点抑制剂本身。免疫检查点的概念最早是在上个世纪90年代提出的，目前发现的有CTLA-4和PD-1两个，相比CTLA-4，PD-1的出现时间虽然要晚一些，但在应用方面却更成熟。
PD-1分子是T细胞上的一种负调节因子，当它与肿瘤细胞上的PD-L1相结合，就像是踩下了刹车一样，T细胞的抗肿瘤活性就被抑制了[1-3]。科学家们据此制造出了PD-1单抗，它可以与PD-1结合，阻止了PD-1-PD-L1这条通路的连接，让T细胞的抗肿瘤活性得以保全。
T细胞（左）和肿瘤细胞（右）PD-1和PD-L1的结合（图片来自于：/10.1016/j.ejmech..111876）
，第一款CTLA-4抑制剂获批上市，，第一款PD-1抑制剂获批上市。数年内，黑色素瘤、淋巴瘤、肺癌、肝癌和头颈癌等等很多种癌症都被纳入了免疫检查点抑制剂的狙击范围内，很多无药可用的患者得到了治疗。
而和其他免疫检查点抑制剂一样，卡瑞利珠单抗的探索也不仅仅局限于霍奇金淋巴瘤和肝癌。
在卡瑞利珠单抗取得的各项临床试验成果中，对中国人意义可能最重大，也是国内最新获批的适应症，就是肝癌的二线治疗，前面我们也提到了，这是免疫治疗药物首次在中国获批肝癌适应症。
这项研究的论文，也在今年2月底登上了《柳叶刀·肿瘤学》，成为首个登顶柳叶刀的中国肝癌免疫治疗研究。中国是肝癌大国，每年新发病例和死亡病例数都占了全球的一半以上，单单这一点就让这项研究有了足够的分量。
论文首页截图
而且，肝癌又是出了名的对放化疗“软硬不吃”，晚期患者的治疗选择，目前在一线二线都主要是抗血管生成药物，但靠它们想实现长期生存也非常困难。所以免疫治疗的获批，意义才非常重要。
在这项II期试验中，入组的220名患者被分为两组，分别按2周一次和3周一次的给药频率，接受卡瑞利珠单抗单药治疗。这些患者的乙肝感染率、存在肝外转移灶的比例都超过80%，很能代表中国患者特点，部分患者更是接受过三线及以上治疗。
试验结果显示，两个治疗组的疗效都相当不错，在主要终点客观缓解率（ORR）上，全部病例的总ORR是14.7%，另一项主要终点6个月生存率则是74.4%。此外，所有患者的12个月生存率为55.9%。
全部病例的中位生存期达到了13.8个月，与其他PD-1抑制剂的临床试验数据相似[4-5]，比过往抗血管生成药物的二线治疗数据也更好一些，卡瑞利珠单抗的表现着实不俗。
目前，卡瑞利珠单抗联合抗血管生成药物阿帕替尼，一线治疗肝癌的III期临床试验正在进行中，这一100%中国血统的联合方案能否实现肝癌一线治疗的突破，也让人颇为期待。
而在肺癌这个最凶恶癌症上，卡瑞利珠单抗也取得了不亚于PD-1抑制剂领跑者们的突破。的世界肺癌大会（WCLC）上，卡瑞利珠单抗一线治疗非小细胞肺癌的III期试验结果公布。
对于EGFR/ALK基因突变阴性的肺癌患者，卡瑞利珠单抗联合卡铂+培美曲塞的标准化疗方案使用对比单纯标准化疗，将患者的中位无进展生存期（PFS）从8.3个月延长到了11.3个月，疾病进展风险相对下降了39%[6]。
患者的中位无进展生存期（PFS）对比
在PFS获益上，卡瑞利珠单抗联合治疗的疗效，已经可以媲美其它PD-1抑制剂，同时试验在OS方面也体现了明显的获益趋势，对于中国肺癌患者来说，这种本土化的治疗新选择显然非常重要。
同样对中国患者意义格外重大的，还有卡瑞利珠单抗另一项重磅试验——食管鳞癌二线治疗的ESCORT试验成功，中国的食管癌发病和死亡都占到全球每年的一半以上，而且组织学特点以鳞癌为主，和西方国家迥异。
换句话说，食管鳞癌的治疗，要以中国力量为主导来破局。在ESCORT试验中，对比传统的二线单药化疗，卡瑞利珠单抗将患者的生存期从6.2个月延长到8.3个月，患者的死亡风险下降了30%，PD-L1阳性患者的死亡风险更是下降42%[7]。
另一片中国专属战场——鼻咽癌上，卡瑞利珠单抗也打出了精彩的初期表现，成果同样登上了《柳叶刀·肿瘤学》。
鼻咽癌示意图（图片来源：维基百科）
9月，卡瑞利珠单抗治疗鼻咽癌的两项I期临床试验成果，合并发表了论文，这两项试验一项是卡瑞利珠单抗单药二线治疗，另一项则是合并现有的吉西他滨+顺铂标准化疗方案，直接挑战鼻咽癌患者的一线治疗。
I期试验的主要目标是衡量方案安全性和初步的抗肿瘤效果，卡瑞利珠单抗在这两个目标上，表现都相当出色，单药二线治疗的客观缓解率达到34%，一线联合化疗使用时，客观缓解率更是高达91%[8]！
这两个数据的意义，通过比较才能体现出来。先说二线治疗，卡瑞利珠单抗的客观缓解率，比其它PD-1抑制剂的数据还要稍好一筹，而鼻咽癌虽然对放化疗敏感，但二线治疗也同样缺乏选择，卡瑞利珠单抗绝对不缺用武之地。
至于一线治疗加入卡瑞利珠单抗，提升就更明显了，这是客观缓解率从60%出头到90%的提高啊[9]！而且这客观缓解率，还不能用化疗时代的眼光去看，因为免疫治疗有着一旦缓解，就能长效获益的特点。
肿瘤大小与基线相比的缩小情况（上）和患者PFS（下）（图片来源：Lancet Oncology）
优秀，永远是走红的基础，“网红”艾瑞卡的成名，也同样是厚积薄发，努力耕耘的结果，目前卡瑞利珠单抗治疗肺癌和食管癌的适应症申请，已经在国内进入了优先审评流程，相信艾瑞卡会很快来到中国患者的身边。
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[6] Fang W, Yang Y, Ma Y, et al. Camrelizumab (SHR-1210) alone or in combination with gemcitabine plus cisplatin for nasopharyngeal carcinoma: results from two single-arm, phase 1 trials[J]. The Lancet Oncology, , 19(10): 1338-1350.
[7] Huang J, Xu JM, Chen Y, Zhuang W, Zhang YP, Chen ZD, et al. Phase 3 study of camrelizumab vs chemotherapy for locally advanced/metastatic esophageal cancer: the ESCORT Study. In: Oral Presentation at the 15th OESO World Conference for Esophaeal Diseases ().
[8] Zhang L, Huang Y, Hong S, et al. Gemcitabine plus cisplatin versus fluorouracil plus cisplatin in recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial[J]. The Lancet, , 388(10054): 1883-1892.
[9] Zhou C, Chen G, Huang Y, et al. OA04. 03 A Randomized Phase 3 Study of Camrelizumab plus Chemotherapy as 1st Line Therapy for Advanced/Metastatic Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer[J]. Journal of Thoracic Oncology, , 14(10): S215-S216.
本文作者 | 应雨妍、谭硕
