由于大多数肝癌患者确诊时已是中晚期,手术治疗对于患者来说意义并不大。但是药物治疗能帮助肝癌患者改善生存治疗,延长生命周期。就在今年11月11日,发表在国际期刊《Nature Reviews Clinical Oncology》中的一篇论述详细的阐述了免疫疗法在肝癌治疗领域的重要作用,并对肝癌免疫治疗的发展前景进行了展望。
▲图源:nature
免疫疗法,显著延长晚期肝癌患者生存期
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一线治疗肝癌延长无进展生存期1.58倍
PD-L1疗法Tecentriq(特善奇,通用名:atezolizumab,阿特珠单抗)联合Avastin(安维汀,通用名:bevacizumab,贝伐单抗)的组合疗法已经被证实在晚期肝癌一线治疗领域具有突出的成效,可以显著延长肝癌患者的生存期。目前,该疗法已在5月被美国FDA批准应用于临床,成为首个也是唯一一个被批准用于一线治疗不可切除性肝细胞癌的免疫治疗方案。
具体数据为,Tecentriq+Avastin联合治疗组总生存期显著延长、死亡风险降低42%、一年生存率提高12.6%,疾病无进展生存期延长1.58倍。
▲总生存率和无进展生存率分析(图源:nejm)
另外,除了Tecentriq+Avastin联合治疗外,Tremelimumab + Durvalumab的联合疗法在治疗不可切除的肝细胞癌领域也显现出良好的效果,目前已被FDA 授予孤儿药称号,但尚未获批。
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多款二线免疫疗法获批,疗效显著
根据以往的临床数据,卡瑞利珠单抗(Cabozantinib)、帕博利珠单抗(Keytruda)、纳武利尤单抗(Opdivo,nivolumab)以及纳武利尤单抗(Opdivo,nivolumab)联合伊匹单抗(Yervoy,ipilimumab)的组合疗法均已获批用于肝癌的二线治疗。
其中,纳武利尤单抗(Opdivo,nivolumab)联合伊匹单抗(Yervoy,ipilimumab)的组合疗法,作为肝癌治疗的首个也是唯一的双重免疫疗法效果十分显著,临床数据显示,33%的患者经治疗后得到有效缓解,88%的患者缓解持续时间超过6个月,56%的患者缓解持续时间超过1年,31%的患者缓解持续时间超过2年。
▲图源:news.bms.
免疫疗法治疗中期和早期肝癌患者效果显著
在早期肝癌患者中,目前多款免疫检查点抑制剂作为单药或组合疗法的一部分,正在临床试验中作为手术后的辅助疗法接受评估,有望延长患者的无癌生存时间。
▲免疫疗法治疗早期肝癌的临床试验,图源:参考来源[1]
此外,免疫组合疗法作为手术前的新辅助治疗,在治疗肝细胞癌患者时也获得了初步积极临床结果,免疫组合疗法可以缩小患者肝脏的肿瘤大小,让原本无法接受切除手术的肝癌患者获得接受潜在治愈性手术的机会,有望大幅度提高肝癌患者的生存期。
此前,一项采用不同酪氨酸激酶抑制剂(阿帕替尼、仑伐替尼)加抗PD-1抗体(帕博利珠单抗、信迪利单抗等)治疗不可手术的肝细胞癌患者的研究也证实了靶向联合免疫在肝癌转化治疗中的重要作用。研究结果显示,经靶向联合免疫方案治疗后,18.3%患者转化为可手术切除。
▲图源:参考来源[4]
总而言之,免疫检查点抑制剂让晚期肝癌的治疗进入了一个新时代,显著延长了肝癌患者的生存期。对于肝癌患者来说,选择权威的专家诊治,获得更适合的治疗方案,可以显著延长生存期,提高预后。