在话题开始之前，先带大家回顾一下相关的免疫生理机制，不了解的背景知识大家可以自行度娘。正常情况下，T细胞表面的受体特异性识别被MHC分子呈递的特异性抗原，诱导T细胞转化为CD4 或CD8细胞。其中，协同刺激（co-stimulator）是激活T细胞的关键步骤，表现为抗原提呈细胞表面的B7蛋白在T细胞上与 CD28/CTLA-4受体相互结合，提供T细胞激活第二信号。如，一种称为树突细胞的抗原呈递细胞，将入侵者的信息带到T细胞。并且利用协同刺激分子如B7，影响T细胞，对侵略者作出适当的反应，分化为细胞毒性T细胞识别并杀死被病毒感染的细胞。T细胞在人类胚胎期就被筛选，以避免对自身抗原的反应，这一过程被称为免疫耐受。
那么，基于以上生理机制，肿瘤细胞是如何逃避免疫的？肿瘤细胞利用免疫系统本身的特性克服免疫，躲避免疫系统并避免破坏。
这些机制之一是劫持免疫细胞内在的检查点，诱导T细胞活化。这些被劫持的检查点包括细胞毒性T淋巴细胞相关抗原CTLA-4，其配体B7/CD80在肿瘤细胞表面的表达增加，即，将自己伪装成抗原提呈细胞。
而另一个机制是通过抑制性T细胞受体：程序性死亡受体1，PD-1R（programmed death 1 receptor）。生理状态下，PD-1是由活化T细胞表达的免疫检查点受体，主要作用于T细胞接触肿瘤和基质细胞的外周组织，避免正常组织被T细胞杀伤。
PD-1抑制受体在T细胞长期暴露于抗原中时表达，PD-1抑制受体被激活时，T细胞免疫活性被抑制。这种作用主要发生在炎症组织和肿瘤微环境中。pd-1受体与pd-1配体相互作用，维持外周免疫耐受。肿瘤细胞表面表达其配体PD-L1，肿瘤利用此免疫耐受机制逃避免疫清除。
举三个例子：
1.一种用于治疗转移性黑色素瘤的新疗法。通过服用抗PD-1和抗PD-L1单克隆抗体与肿瘤竞争结合PD-1与PD-L1受体，避免T细胞被抑制，这样就可以发挥T细胞本来的免疫作用，继续消除肿瘤细胞。两种抗体药物已经进行了研发：nivolumab 和lambrolizumab（美国药名）。
2.人类表皮生长因子受体2（HER2）在某些肿瘤细胞是异常和过度表达的抗原物质，如HER2阳性乳腺癌。曲妥珠单抗是一种单克隆抗体，靶向人类表皮生长因子受体2并杀死表达细胞。
3.血管内皮生长因子是一种在多种肿瘤中过度表达的正常蛋白。贝伐单抗与这种蛋白质结合，防止肿瘤中新血管的形成。
PD-1和PD-L1抗体已经被欧洲癌症杂志称为“年度药物”。它利用高肿瘤选择性免疫抑制信号，主要在T细胞应答的效应阶段PD-1调节，可以减少副作用，提高抗肿瘤活性与CTLA-4抑制。抗PD1和抗PDL1打破了先前10-15%长期肿瘤有效率的天花板，并且征服了晚期黑色素瘤、难治性非小细胞肺癌和肾癌。同时它还具有肝、肺、淋巴结和骨转移瘤的抗肿瘤活性，能极大扩大有效范围。[i]
[i] E Evron, ME Rubin. Personalized Immune Therapy For Cancer APotential Game-Changing Treatment[J/OL]. jdc.jefferson.edu, -06-14
