6月29日讯/生物谷BIOON/---令人吃惊的是，全世界大约95%感染上乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的人并不知道他们被感染了。造成这种情形的一个原因是人们能够许多年内无症状地生活。当他们发现他们患上肝炎时，时间经常是太晚了以至于治疗并不是完全有效的。因此，肝脏损伤变成肝硬化或肝癌。
肝炎一直是全球性重要公共卫生问题之一。世卫组织最新数据显示，全球共有20亿人感染肝炎病毒，其中约有5亿人(全世界十二分之一的人口)感染了慢性肝炎，每年约有100万人因此而死亡。肝炎病毒感染者包括肝炎病毒携带者和肝炎患者。病毒性肝炎是主要肝炎类型。病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的，其中主要包括甲型、乙型、丙型、丁型和戊型五种病毒。按病毒性肝炎各自的主要传播途径，它可以分为两类：（1）主要通过粪—口途径传播（通过污染的手、食物和水等传播）：甲肝和戊肝；（2）主要通过血液、性接触及母婴传播：乙肝、丙肝及丁肝。
肝炎是危害我国人民健康的常见传染病，仅乙肝和丙肝病毒携带者近1.5亿，每年因肝硬化、肝癌死亡人数达28万。其中乙型病毒性肝炎感染率高、病程复杂、预后较差、难以治愈，是我国负担最重的疾病之一，而中国也正在努力甩掉“乙肝大国”的帽子。另外，危害仅次于乙肝的是丙肝，据介绍我国有760万丙肝的感染者。近几年来随着检测水平、筛查的力度以及报告系统的敏感性增加等原因，丙肝病例逐年上升。
考虑到我国是肝炎病毒携带者大国，更多地了解肝炎病毒的生物学和遗传学特征无疑是至关重要的。为此，小编盘点了一下，过去一段时间肝炎病毒方面的最新研究，供广大读者阅读。
1.
doi:10.1084/jem.0669
在一项新的研究中，来自美国洛克菲勒大学和法国巴黎第五大学等研究机构的研究人员鉴定出一种基因突变导致一名11岁女孩遭受甲型肝炎病毒（HAV，也称为甲肝病毒）感染后出现致命性的反应。这项研究揭示出IL18BP基因上的突变导致人体的免疫系统攻击和杀死健康的肝细胞，这表明靶向这个途径可能能够防止因病毒感染而导致肝功能快速衰竭的患者死亡。相关研究结果于6月18日在线发表在Journal of Experimental Medicine期刊上，论文标题为“Inherited IL-18BP deficiency in human fulminant viral hepatitis”。
图片来自Journal of Experimental Medicine, , doi:10.1084/jem.0669。HAV感染肝脏并且通常导致相对轻微的疾病，而且所产生的疾病在几周或几个月内就会痊愈。但是，每200名HAV感染者中就有1人患有更严重的反应，即暴发性病毒性肝炎（fulminant viral hepatitis, FVH），其特征是肝组织快速丧失和灾难性的肝功能衰竭，从而导致损害大脑的有毒物质释放。除非患者接受肝移植，否则这种疾病通常是致命性的。其他的肝炎病毒也可引起FVH，但一些患者对这种感染产生如此严重反应的原因仍然是不清楚的。它通常发生在健康且没有肝病或免疫缺陷病史的儿童和年轻人中。
在这项新的研究中，在洛克菲勒大学的Jean-Laurent Casanova教授的领导下，这些研究人员确定了一名法国11岁的女孩在感染HAV后死于FVH。他们对这名女孩的DNA进行了测序，并发现她在IL18BP基因的两个拷贝中携带相同的突变，其中这个基因编码一种称为白细胞介素-18结合蛋白（interleukin-18 binding protein, IL-18BP）的蛋白。
IL-18BP能够结合并中和白细胞介素-18（IL-18）。IL-18是一种强大的“细胞因子”，当遭受感染时，身体就会产生IL-18，以便激活某些类型的免疫细胞和促进炎症。Casanova及其同事们确定在这名女性患者的IL18BP基因中鉴定出的这种突变阻止了IL-18BP蛋白中和IL-18。
为了了解这可能如何影响身体对HAV感染作出的反应，这些研究人员将人肝细胞与自然杀伤（NK）细胞一起培养，其中NK细胞是一种靶向病毒感染细胞（即受到病毒感染的细胞）的免疫细胞。Casanova及其同事们发现，在不存在IL-18BP的情况下，无论肝细胞是否遭受HAV感染，IL-18都会增强NK细胞靶向和杀死肝细胞的能力。IL-18BP的导入阻断了这种由IL-18诱导的毒性，这表明IL-18BP通常可以防止对HAV感染作出的过度反应，但携带这种基因突变的患者易患上FVH。
2.
doi:10.1002/hep.30815
在一项新的研究中，来自美国普林斯顿大学的研究人员开发出一种新的可扩展的细胞培养系统，它允许对宿主细胞如何应对乙型肝炎病毒（HBV，又称乙肝病毒）和丁型肝炎病毒（HDV，又称丁肝病毒）感染进行了详细调查。相关研究结果于6月17日在线发表在Hepatology期刊上，论文标题为“Analysis of host responses to hepatitis B and delta viral infections in a micro‐scalable hepatic co‐culture system”。
