湿疹是一种具有明显渗出倾向的皮肤炎症性疾病；特应性皮炎是一种特殊类型的湿疹，其特征为慢性反复、皮疹和瘙痒较湿疹更为严重，而且特应性皮炎常有哮喘、过敏性鼻炎和湿疹的家族史，常伴有血清免疫球蛋白IgE水平的升高。
导致湿疹/特应性皮炎加重或难治的因素有：家长不依从医生的医嘱给予其常规治疗、继发性感染、对局部治疗发生超敏反应、以及接触导致疾病发作的触发物。对于依从性问题，目前我国的情况是很多家长恐惧激素的不良反应，有人统计约50%的患儿未能按照医生所推荐的方法进行治疗。
诱发湿疹/皮炎加重的环境因素有：环境湿度低、干燥病(皮肤干燥)、皮肤过热、情绪应激、以及暴露于刺激性物质(如刺激性化学物质或肥皂)等；避免这些因素有助于长期治疗以及可以避免疾病急性发作。
湿疹/特应性皮炎患者继发皮肤细菌、病毒和真菌感染的风险增加，也较一般人群更常发生金黄色葡萄球菌的定植，并且金黄色葡萄球菌也是这些患儿继发性感染的常见病因；对于具有常规治疗无效的患儿，特别是出现渗出以及脓性分泌物者，应考虑继发性感染的可能性并给予相应的抗感染治疗。
外用润肤剂或药物中含有的接触性变应原也可以引发迟发型超敏反应，是导致患儿对常规治疗反应差的另一个原因。润肤剂中的赋形剂或活性成分(如羊毛脂、丙二醇、乙二胺、甲醛)、外用免疫抑制药物(如糖皮质激素、他克莫司)和外用抗生素(如红霉素、金霉素、莫匹罗星等)均可导致变应性接触性皮炎。当特应性皮炎患儿应用这些药物治疗后无效或表现出病情加重时，应该考虑对外用药物或润肤剂的接触性变态反应。
关于环境过敏或食物过敏是否是湿疹/特应性皮炎的恶化因素尚存争议。对屋尘螨、动物皮屑、霉菌及花粉的变态反应被认为与湿疹/特应性皮炎的加重相关，但有研究表明减少患儿所处环境中的屋尘螨似乎对疾病控制没有帮助；约50%的湿疹/特应性皮炎患儿可能对1种或多种食物 (特别是牛奶、蛋、小麦和花生)的皮肤点刺试验呈阳性，或者具有针对上述食物的特异性IgE抗体，但在临床上大多数病例与食物过敏无关。也有研究认为小于3岁的难治性湿疹/皮炎患儿可能存在没有诊断出来的对某些食物或环境因素的变态反应，这些变态反应可使病情加重。
