01月25日 19:55新浪网作者糖尿病康复之路
迄今为止，这些迅速增加的外来入侵者是新生儿免疫系统的最大威胁，新生儿免疫系统必须将这些生物体识别为良性、共生性或致病性并将其分类。
研究表明，早期微生物与粘膜免疫细胞之间的有效“联系”或交流对形成健康的微生物群落和促进功能良好的免疫系统至关重要。
肠道微生物调节胸腺中特异性免疫细胞的发育
参与粘膜免疫的免疫系统细胞在位于心脏上方胸骨下方的称为胸腺的器官中发育。到目前为止，尚不清楚肠道微生物是否会影响生命早期胸腺中这些细胞的发育。
马萨诸塞州总医院粘膜和免疫生物学研究中心（MIBRC）的研究人员现在报告说，肠道微生物调节胸腺中特异性免疫细胞的发育，这些细胞在粘膜耐受性中起关键作用。
他们广泛研究的结果发表在本周的美国国家科学院院刊上，Nitya Jain博士及其同事将研究重点放在表达转录因子PLZF的免疫细胞亚群上。
这些细胞统称为先天性和先天性淋巴细胞，通常在肠道粘膜屏障界面起作用，并在粘膜部位提供免疫保护。
研究方法
为了研究肠道微生物环境下这些免疫细胞的发育，研究人员对人类无菌模型小鼠进行了克隆培养，并将其命名为脆弱拟杆菌，并证明了这种单一细菌可以恢复PLZF +先天性和先天性淋巴细胞在幼年小鼠的胸腺中的发育。
在进一步的概念验证研究中，他们表明缺乏多糖A（PSA）表达的脆弱芽孢杆菌不能做到这一点，这表明特定的微生物抗原可以调节这种早期生命发育过程。
在缺少Toll样受体2表达的突变小鼠中观察到了这些细胞的类似缺陷，Toll样受体2能够识别细菌和细菌成分，包括脆弱的芽孢杆菌PSA，从而启动宿主的保护性免疫反应。
为了理解这种微生物信息是如何传递到发育中的胸腺细胞的，Jain的研究小组使用了一种新型的小鼠模型来追踪细胞从结肠到胸腺的迁移。
在MGH的Guillermo“ Gary” Tearney小组在威尔曼光医学中心的帮助下开发的光转换策略在《可视化实验杂志》中得到了重点介绍。
研究发现
研究人员表明，一类称为浆细胞样树突状细胞（pDC）的抗原呈递细胞在肠道微生物的印记下会在早期生命中从肠道迁移到胸腺，从而调节胸腺淋巴细胞的发育。
贾恩（Jain）的研究小组首次揭示了“肠道微生物与胸腺中正在发育的细胞之间的新颖交流，它塑造了生命早期的免疫“库”，并影响宿主在整个生命周期中对疾病的反应方式。”
婴儿肠道微生物组的不平衡发育被认为在以后的疾病发展中起作用。例如，通过抗生素或饮食来扰乱婴儿期的微生物群，与过敏、哮喘和自身免疫性疾病（包括腹腔疾病和炎症性肠病（IBD））的风险增加有关。
贾恩的小组证明了这一观察的一个机械基础。他们显示，在早期使用广谱抗生素治疗的小鼠中，胸腺PLZF +细胞不能有效发育，但可以避免在后期使用小鼠治疗。
贾恩（Jain）说：“当胸腺中的免疫细胞特别容易受到微生物影响时，似乎出现了早期生命的窗口。”
需要尽早干预治疗
此外，研究表明，微生物诱导的胸腺先天性和先天性样细胞发育的改变在生命早期一直持续到成年，并导致对实验性结肠炎的敏感性增加。
贾恩说，重要的是，疾病的严重程度可以通过从生命早期具有正常微生物群的小鼠中转移PLZF +细胞来缓解。
她补充说：“这对于设计治疗自身免疫性疾病（如IBD）的策略具有重要意义。我们的研究指出了以前未被探索的途径，可以将其开发为患者的过继细胞疗法。”
MIBRC主任Alessio Fasano博士指出，越来越多的证据表明，健康免疫状态的早期发展要求发育中的婴儿与其微生物群落之间存在理想的共生关系。
