0918周三
隔日禁食改善健康、非肥胖人群衰老的生理和分子标记
编译|赵冠华
1.研究背景
9月3日，国际着名期刊Cell Metabolism (IF= 22.415)发表了一篇名为“Alternate Day Fasting Improves Physiological and Molecular Markers of Aging in Healthy, Non-obese Humans”（隔日禁食改善健康、非肥胖人群衰老的生理和分子标记）。之前研究表明长期增加的热量摄入（特别是以碳水化合物为主要的摄入）对人体健康有负面影响，已知热量限制（CR）可延长模型动物（包括恒河猴）的健康和寿命，但是这些延长寿命效应的机制尚未完全阐明。在CR替代方法中隔日禁食（ADF）似乎是最极端的饮食干预之一，但对健康人类的影响一直难以捉摸。
2.研究方法及结果
2.1 分组设计
研究人员跟踪了30名年龄在35至65岁之间，并且在研究开始前已经进行ADF至少6个月的受试者，将他们与60名健康对照受试者进行比较。随后，对照组进入随机对照试验，受试者以1：1的比例随机分为进行ADF 4周组和对照组（保留其常规饮食），以研究ADF的短期影响。之后在ADF组进行，参与者被规定每隔一天随意进食。
2.2 短期ADF能改善脂肪分布、心血管健康以及降低三碘甲腺原氨酸的水平
研究人员发现在干预期间ADF组的卡路里摄入量降低了-37.40％，并且通过双能X射线吸收测定法（DEXA）分析身体成分，发现脂肪减少最明显的是躯干的脂肪。干预组在ADF治疗4周后，发现血清中的β-羟丁酸水平升高，ADF改善了心血管标志物，降低了收缩压、舒张压、心率以及脉搏速度。并且短期ADF降低了三碘甲腺原氨酸（fT3）水平。
2.3 长期ADF能降低低密度脂蛋白和三碘甲状腺原氨酸的水平
研究人员接着对进行ADF至少6个月组进行研究，与对照组相比，观察到sICAM-1（一种与年龄相关的炎症标记物），总胆固醇，低密度（LDL），极低密度脂蛋白（VLDL）和甘油三酯水平较低，而高密度脂蛋白（HDL）在两组中水平持平。在长期ADF组中没有发现更高水平的β-羟基丁酸酯。然而，比较长期ADF组中12小时禁食和36小时禁食条件下的β-羟基丁酸盐水平，观察到空腹诱导的β-羟基丁酸盐水平激增。
2.4 ADF期间代谢组学和蛋白质组学变化
代谢组学研究表明，ADF组中基本PUFA（富含ω-3/6亚麻酸和亚油酸）和花生四烯酸（长链FAsβ-氧化）的途径上调，而来自尿素循环的代谢物、氨回收与氨基酸代谢相关的几种途径基本上耗尽。这些变化可归因于脂肪组织中增强的分解作用，伴随着增强的糖异生作用。蛋白质组学研究表明，ADF组改变了与脂质代谢相关的途径（即脂质转运，脂蛋白和类固醇结合过程）、与能量代谢相关的途径（即线粒体β-氧化，糖原代谢和TCA循环）和应激反应（即热休克蛋白结合，半胱天冬酶激活）等。
3. 结果
在迄今为止测试的所有抗衰老和促进长寿干预措施中，卡路里限制（CR）似乎是最有效的一种方式。研究人员在试验中发现，隔日禁食（ADF）可以使整个研究过程中总体卡路里摄入量显着减少，但比连续CR更容易耐受，并促进心血管系统和身体成分的有益变化。还发现ADF4周后，心血管疾病危险因素和脂肪量都在积极改变。将来，这种做法可以越来越多地被用作生活方式干预。
原文链接
/10.1016/j.cmet..07.016
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