从公元前起，人类与癌症就开启了长达几个世纪漫长的拉锯战，到现在还未分出胜负。虽然胜利的天平已经逐渐倒向我们，但是战线越拉越长，谁也不知道我们还有多久才能彻底战胜癌症。
因此，一些科学家开始退而求其次：不求全部杀死癌细胞，但是让癌细胞失去行动能力，让癌症不再进一步发展，实现癌症患者长期与癌共存。
来自普渡大学的研究团队就找到这样一种方法，他们让癌细胞长期休眠，一睡不醒！不仅能够阻止癌症的进一步恶化，还能阻止癌症的复发和转移，而这其中的关键竟然来源于一种现有的慢性药。
这项别出心裁的研究结果也于近日刊登在了顶级医学期刊《Cancer Research》上。
癌症最可怕的是转移
对于一个癌症患者来说，最怕听到的恐怕就是：癌症转移了。如果癌症不发生转移，那么通过手术等治疗方式我们就可以消灭它。一旦癌症转移，往往就意味着恶性、晚期。治疗方式对于转移的癌细胞就像打地鼠一样，野火烧不尽春风吹又生。
因此，来自普渡大学的研究团队首先就对转移的癌细胞进行了分析研究，发现癌症之所以能够转移，其中非常重要的一步是癌细胞从上皮细胞状态转变为间质细胞状态，即上皮-间质细胞转化(epithelial to mesenchy-mal transition，EMT)。
研究人员发现，当癌细胞准备转移时，它们会开始逐渐转变为间质细胞状态并进入一种类似于休眠的状态，这时癌细胞会对激酶抑制剂、抗体治疗甚至免疫治疗产生高度的耐药性。对于这种状态的细胞，光是找到它们就已经十分困难了，更别说杀死它们了。
SKY帮助转移
在进一步的研究后发现，癌细胞的转移需要完成：上皮细胞-间质细胞-上皮细胞整个过程才能成功转移到其他器官组织，继续生长。而当细胞处于间质细胞这种休眠状态时，并不会发挥癌细胞的功能，是一种相对安全的状态。
转移过程
同时，研究人员发现间质细胞转变为上皮细胞的关键是：脾脏酪氨酸激酶（SKY）的参与。
在乳腺癌小鼠模型中，结合基因和激酶活性分析显示，SKY在间充质细胞中被强烈激活，使得间充质细胞重新转变为上皮细胞，并导致乳腺癌的肺转移以及骨转移。
福他替尼让癌细胞休眠
如果能够抑制SKY蛋白，就可以阻止癌细胞由间质细胞状态转变为上皮细胞状态，始终处于无法发挥功能的休眠状态。普渡大学的研究团队还真的就找到了这种SKY抑制剂——福他替尼（Fostamatinib）。福他替尼是一种口服小分子SYK抑制剂，主要用于治疗慢性免疫血小板减少症等慢性疾病。
当研究人员用福他替尼处理乳腺癌小鼠的肿瘤细胞后发现，这些肿瘤细胞在很长一段时间内都处于休眠状态，同时也不会转移到小鼠体内的其他部位。
福他替尼成功的阻止了乳腺癌的转移！
作为一种治疗慢性病的长期药物，福他替尼的毒性非常小。因此研究团队也表示，福他替尼将有望成为预防乳腺癌复发以及转移的治疗手段。
参考资料：
Spleen Tyrosine Kinase–Mediated Autophagy Is Required for Epithelial–Mesenchymal Plasticity and Metastasis in Breast Cancer. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-18-2636
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