近年来肠道菌群与2型糖尿病的关系越来越受到国内外学者的关注。肠道菌群变化与宿主的胰岛素抵抗、肥胖、全身炎症和氧化应激密切相关。肠道菌群失调加重胰岛素抵抗而影响糖代谢及其并发症的进展。吉林天三奇药业有限公司和吉林大学中日联谊医院内分泌代谢科合作，共同开展对101位糖尿病患者进行——“益生菌应用对2型糖尿病患者肠道菌群的影响”为主题的临床跟踪实验。目前临床实验已经完全结束，结论显示天三奇益生菌产品联合应用能够调节2型糖尿病患者的肠道菌群，促进空腹血糖达标和改善胰岛素抵抗，有利于改善血脂代谢。下面介绍一下具体的临床跟踪过程与结果：
一、研究对象：选取1月至7月在中日联谊医院内分泌代谢科就诊的2型糖尿病患者为受试者，需满足7.0%≤HbA1c≤10.0%，共入组101人，糖尿病病史1周~26年。
二、研究方案：所有受试者由专人进行病史采集，记录性别、年龄、病程、身高、体重、血压。嘱受试者规律饮食，指导患者每日运动量相近，在降糖方案不变的基础上，每日服用天三奇牌益生菌产品，包括长乐胶囊3粒每日三次口服，洚糖奇冲剂1袋每日二次餐前1.5小时冲服（均为吉林天三奇药业有限公司生产）进行联合干预，总疗程24周。长乐胶囊是以玉米粉、大米粉、脱脂乳粉、小麦粉、脱脂大豆粉、低聚异麦芽糖、白砂糖、葡萄糖、酵母浸膏为主要原料制成的保健食品，每100g中含两歧双歧杆菌1.2×108CFU、嗜酸乳杆菌4.2×108CFU、嗜热链球菌4.3×108CFU；洚糖奇冲剂的功效成分为豆粉、奶粉、可可粉、钙粉、山药粉、魔芋粉、螺旋藻粉、杏仁粉、乌梅粉、甘草粉等，通过餐前服用增加饱腹感，其中的碳水化合物成分起到类似益生元的作用。所有受试者在试验期间维持原有降糖、降压、调脂等治疗方案不变，共101人入组，75人完成临床观察安全出组。
三、检测指标：每个受试者检测基线和终点时空腹血糖（FBG）、餐后2小时血糖、血脂、肝功、肾功、尿常规、空腹C肽（FCP）、糖化血红蛋白（HbA1c）等指标。留取受试者基线和终点时粪便进行肠道菌群16srRNA高通道测序（委托微基生物科技（上海）有限公司进行），对样本肠道微生物多样性进行鉴定和分析。
四、采取的方法：选取2型糖尿病患者给予口服益生菌24周，收集受试者基线状态和终点时粪便，采用16srRNA高通道测序鉴定和分析各样本肠道菌群，比较干预前后血糖、血脂、胰岛素抵抗的变化。
五、结果：
1、联合干预对受试者一般情况、血糖、血脂和胰岛素抵抗水平的影响。完成临床观察者共75人（平均年龄56.5±7.5岁），男性25人，女性50人。空腹血糖明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。将HbA1c <7.0%定义为达标，入组时受试者HbA1c达标率为27.7%，出组时HbA1c达标率为35.6%。
将甘油三酯<1.7mmol/L定义为达标，入组时甘油三酯达标率为38.6%，出组时达标率为52.5%。将总胆固醇<5.2mmol/L定义为达标，入组时总胆固醇达标率为44.6%，出组时达标率为61.4%。受试者空腹C肽水平在干预前后无统计学差异，用HOMA-IR代表胰岛素抵抗水平，干预后受试者终点HOMA-IR下降(P<0.05)，胰岛素抵抗得到改善。
2、安全性。访视期间所有受试者未出现严重低血糖及心脑血管事件，联合干预前后受试者肝功、肾功未见明显改变。
3、肠道菌群测序结果。与基线时比较终点时受试者肠道益生菌数量增多者和条件致病菌数量减少的例数均增加，益生菌中防线菌门分支下的双歧杆菌属（Bifidobacterium）数量增多者占62.2%、厚壁菌门分支下的乳杆菌属（Lactobacillus）-嗜酸乳杆菌（L.Lactobacillus）数量增多者占21.6%；条件致病菌中埃希菌属（Escherichia）的大肠埃希菌（Escherichia coli）数量减少者占29.7%，肠球菌属（Enterococcus）数量减少者占43.2%。进一步提示益生菌能够提高部分糖尿病患者肠道菌群中有益细菌比例，同时减少有害菌比例。
共有75例患者完成临床观察，16srRNA高通道测序显示终点时受试者放线菌门和软壁菌门增多者比例增加（分别为37.8%和75.7%），属水平分析显示肠道益生菌数量增多者和条件致病菌数量减少者的例数均增加。按干预前后分组行聚类分析显示同组样本的肠道菌群具有较高的相似性。与基线状态比较，干预后终点状态受试者空腹血糖显着降低（P<0.05），甘油三酯和胆固醇达标比例增加，HOMA-IR显着改善（P<0.05）。
本研究中通过增加益生菌摄入，患者肝肾功能未见明显异常，受试者无明显不适，安全性较好。研究结果显示干预后肠道菌群发生变化，以及糖代谢、胰岛素抵抗和脂代谢得到改善。综上，肠道益生菌的摄入能够调节2型糖尿病患者的肠道菌群，促进空腹血糖达标和改善胰岛素抵抗，有利于脂代谢达标。
