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早期宫颈癌的非根治性手术治疗进展

时间:2024-05-14 15:13:51

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早期宫颈癌的非根治性手术治疗进展

宫颈癌是全球第二大常见的女性恶性肿瘤,同时也是生殖系统肿瘤中导致女性死亡的主要原因。由于宫颈癌筛查的普及,早期宫颈癌的比例逐渐增加。目前,早期宫颈癌标准手术方式为根治性子宫切除术+盆腔淋巴切除术±腹主动脉旁淋巴清扫术,由此引起的泌尿系损伤、膀胱及直肠功能障碍、性功能障碍、淋巴水肿等并发症的出现往往困扰着宫颈癌患者(尤其是年轻患者),并严重影响患者的生活质量。由于宫颈癌生物学行为特点以局部浸润为主,早期较少发生宫旁侵犯,因此,合理地缩小手术范围,减少手术并发症,提高患者生存质量,一直是临床治疗的热点问题。

1.根治性子宫切除术的并发症

与筋膜外子宫切除术相比,根治性子宫切除术无肿瘤边缘的安全性更高;但同时也增加了手术难度及创伤,且手术时间、手术失血量和术后并发症如腹下神经损伤导致的膀胱功能、直肠功能和性功能障碍等均显著增加。这些并发症主要归因于宫旁及盆腔邻近组织的广泛切除。Aerts等对31例ⅠA-ⅠB期宫颈癌患者进行前瞻性研究,并将根治术后心理和性功能评分与对照组进行比较,发现在随访1年时根治术后患者更容易出现抑郁症状、整体幸福感降低、性交困难和性唤起障碍。

考虑到这些因素,许多人质疑对早期宫颈癌中宫旁转移可能性较低的患者实施根治性手术以切除更多的宫旁组织是否激进?过去来,许多关于宫旁侵犯危险因素的研究,尝试对低风险患者进行非根治性手术治疗,但低危宫颈癌的标准目前临床上尚未达成共识,而非根治性手术也未得到指南推荐。

2.早期宫颈癌非根治性手术方式

(一)宫颈锥切术

宫颈锥切术作为ⅠA1期LVSI(-)者标准手术治疗方式已被广泛接受。LVSI(+)患者建议进行盆腔淋巴结切除或前哨淋巴结切除。这一共识源于美国SEER数据库(≤40岁ⅠA1期宫颈癌患者的流行病学和最终结果随访数据库),结果发现,单纯锥切术与子宫切除术的患者5年生存率并无明显差异(98% vs 99%)。

虽然大多数指南对需要保留生育功能的ⅠA2期和ⅠB1期育龄患者仍建议进行根治性宫颈切除术。但一些回顾性研究的数据表明,在这些患者中行宫颈锥切术+盆腔淋巴结切除术是安全的。Rob等对40例早期宫颈癌患者肿瘤病灶<2cm,宫颈间质浸润<50%的非根治手术治疗安全性进行评价。其中3例为ⅠA1期,10例为ⅠA2期,27例为ⅠB1期。平均随访47个月,仅1例ⅠB1期、宫颈间质浸润8 mm并伴LVSI(+)患者复发,在接受同步放化疗后随访62个月无疾病进展。Fagotti等对17例ⅠA2-ⅠB1期宫颈癌采用锥切术代替根治性宫颈切除术,其中4例为ⅠA2期,13例为ⅠB1期。4例患者转为行根治术,其中3例为切缘阳性,1例有淋巴结转移。13例锥切患者平均随访16个月,未见复发。

(二)单纯宫颈切除术

单纯宫颈切除术是指仅切除宫颈而不涉及宫旁组织切除。该手术常与盆腔淋巴结切除联合,用于希望保留生育功能的ⅠA2-ⅠB1期宫颈癌患者,也被认为是根治性宫颈切除的替代术式。

Palaia等探讨了早期宫颈癌患者行单纯宫颈切除术+盆腔淋巴结切除术的可行性。入选标准为≤38岁、ⅠB1期、肿瘤大小<2cm、无LVSI、无淋巴结转移。中位随访38个月,13例患者存活,无复发,1例患者死于无关疾病。Raju等对15例宫颈癌ⅠA2或ⅠB1期单纯阴式宫颈切除术+盆腔淋巴结切除术。入选标准为LEEP或冷刀锥切标本切缘阴性、肿瘤大小≤1cm,无淋巴脉管间隙浸润、肿瘤中高分化。在15例接受阴式宫颈切除术患者中,5例为ⅠA2期,10例为ⅠB1期。中位随访96个月后,未观察到复发。Plante等对35例低危早期宫颈癌(<2cm)患者行腹腔镜下前哨淋巴结评估及盆腔淋巴结切除术后,行单纯宫颈切除术。22名患者(63%)宫颈切除标本中未发现残留病灶。中位随访42个月。仅1例患者出现局部复发接受放化疗治疗后再次复发,遂行盆腔廓清术。目前研究证据提示,早期宫颈癌若临床病理特征满足:肿瘤直径<2cm(即FIGO宫颈癌分期<IB1期),盆腔淋巴结阴性,不伴LVSI(目前尚有争议),宫旁浸润发生率很低,对这些患者采用非根治手术较安全。

(三)单纯子宫切除术

单纯子宫切除不涉及宫旁组织切除,与根治性子宫切除术不同。单纯子宫切除结合盆腔淋巴结切除术,被认为是无保留生育要求的早期宫颈癌患者的替代治疗手段。

Pluta等对60例肿瘤<2cm且间质浸润<50%的宫颈癌ⅠA1-ⅠB1期无保留生育功能愿望患者,进行腹腔镜下前哨淋巴结活检及冰冻病理评估。除5例淋巴结转移患者行根治性子宫切除术外,其余55例患者行腹腔镜辅助阴式筋膜外子宫切除术。平均随访47个月无复发。Bilatis等对62例ⅠB1期宫颈癌患者,通过临床及应用影像学评估,除外晚期和腹膜后淋巴结转移。27例患者接受了单纯子宫切除术,随访56个月,未发现肿瘤复发。对于无生育愿望的早期宫颈癌患者,行单纯子宫切除术+盆腔淋巴结切除术是安全可行的选择。

3.早期宫颈癌非根治手术预后

一些回顾性研究提示,ⅠA1-ⅠA2宫颈癌仅行宫颈锥切可能是足够的,但ⅠB1期以上患者行宫颈锥切术后复发率升高。亦有多篇前瞻性研究评估了低危早期宫颈癌非根治手术患者的预后情况,提示术中评估淋巴结阴性,进行非根治手术(如筋膜外子宫切除术、宫颈锥切术或单纯宫颈切除术)来保留生育功能,术后复发率与根治术相比并未升高。另一项荟萃分析提示,在肿瘤<2cm的保留生育功能的宫颈癌患者中,非根治手术更能显示对患者术后生育力保护,且术后复发率及死亡率与根治手术相当,进一步为低危早期宫颈癌患者进行非根治手术提供证据。

目前正在进行的临床随机对照研究(SHAPE trial:NCT0158930)和两项前瞻性队列研究(ConCerv:NCT0148853和GOG278:NCT0149089)均在评估低危早期宫颈癌非根治性手术患者的安全性。其它值得关注的研究还包括对手术并发症、术后生活质量及卫生经济学等相关内容,这些结果将有助于进一步明确恰当的手术方式和适宜的获益人群。

高术后患者生活质量和更好地保留生育功能。但非根治手术成为低危早期宫颈癌的标准手术的治疗选择尚需更多的前瞻性大样本的研究。

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