很多乙肝患友们抗病毒治疗时出现了耐药后着急，盲目就医，这样不仅对抗乙肝病毒没好处，还可能导致病情加重。
为什么乙肝病毒容易耐药？
在乙肝病毒复制过程中，有一个不可或缺的酶叫做逆转录酶（或叫做聚合酶）。而核苷（酸）类似物正是抑制这个酶的活性从而抑制病毒复制。然而，“道高一尺魔高一丈”。这个酶本身自我校正能力较差，容易出现变异，同时反复的药物作用也会诱导基因突变而发生耐药。
耐药有什么后果？
在慢乙肝治疗有效后，病毒会被抑制，之后疾病也就不进展了，从而机体的免疫也就不再处于活化状态，肝细胞也就不被损害了。但当病人出现耐药后，病毒会出现反弹，重新开始复制；而病毒出现复制的同时，机体免疫又开始试图清除含有病毒的肝细胞，从而肝细胞又开始受到损害。
所以耐药发生时，会有病毒学的反弹和突破；同时，不及时控制的话，后续会有生化学的变化，如转氨酶升高、肝炎发作。而肝炎发作后，疾病就开始进展；个别基础情况不好的病人如肝硬化患者，可能会进入失代偿期，出现各种并发症，甚至出现慢性肝衰竭。
如何检测耐药？
乙肝抗病毒治疗的核苷（酸）类药物都有相对固定的变异位点，耐药基因检测是通过检测这些耐药位点来评判耐药的发生情况。当病人还没有出现明显的病毒反弹，耐药基因检测可以早期就发现耐药株的存在。从而，不用等到病毒学突破，就可以更早进行干预，及时挽救治疗，目的是减少肝炎的发生。如果医院没有条件做耐药基因检测，可以定期检测乙肝病毒载量，间接判断是否有耐药发生。
如何避免耐药发生？
1. 符合抗病毒指证时，一开始就要选择强效且耐药发生率低的药物，如替诺福韦或恩替卡韦。
2. 自我管理非常重要，抗病毒治疗期间，一定要有良好的依从性，按时服药，不随意减量、停药或换药。
3. 定期复查，规范的抗病毒治疗过程中，最好三个月查一次病毒学指标，包括病毒阴转以后最理想的情况也是三个月查一次。因为，病毒耐药变异后几个月就可以反弹；而反弹之后，大概三四个月后就会发生肝生化指标反弹，如果半年之后才去查的话就晚了。
4. 一旦出现耐药，如不及时进行有效的挽救治疗，患者将面临治疗效果丧失、病情反复甚至恶化等严重后果，给患者带来沉重的经济负担和精神负担。因此，一旦发生耐药应遵医嘱根据情况选择换用更强效药物或加药的方式进行挽救治疗。
注意：本材料用于健康知识宣教，不能代替医生诊治；如您有诊治需求，建议至正规医院就诊。
参考文献：
中华医学会肝病学分会,中华医学会感染病分会.中国慢性乙型肝炎防治指南（版）[J].中华肝脏病杂志, ,23(12):888-905.
CNRX/TDF/0381/18 有效期至5月
