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非洲猪瘟的特点
图.ASFV病毒粒子和基因组结构示意图（吴晓东）
非洲猪瘟疫苗开发的一般流程和主要困难
非洲猪瘟疫苗开发的一般流程如下（以减毒活疫苗的研发为例，图片来源于网络）
非洲猪瘟疫苗开发主要困难（雷建林等）
2.1 遗传多样性 目前，依据 p72 基因(B646L) 末端核苷酸的差异， 可将 ASFV 分为24 个基因型，基于病毒是否会引起红细胞吸附的特性，已鉴定出至少有 8 个血清群。
2.2 免疫保护机制不清楚
2.3 结构复杂，基因组巨大为170-190kb，功能性蛋白超过两百个
2.4 可选择的入侵方式：ASFV 可通过受体介导的内吞作用或非特异性的胞饮作用入侵靶细胞。
2.5免疫逃避：ASFV 主要靶向单核-巨噬细胞系统，通过抑制细胞凋亡、宿主免疫应答等策略逃逸宿主免疫防御系统。
2.6 疫苗开发面临的其它难题：基因缺失疫苗被认为是短期内最有希望开发成功的疫苗，具有同源保护作用，也能抵抗异源毒株的攻击，但存在安全隐患，进一步鉴定及敲除毒力基因后具有很大应用前景然而，该类疫苗在商业化的进程也面临诸多挑战：1) 需建立区别疫苗免疫与野毒感染的 (Differentiating infected from vaccinated animals， DIVA) 诊断方法；2) 需构建病毒稳定表达的细胞系，原代单核-巨噬细胞仅限于实验室对 ASFV 生物特性与免疫原性的研究，不适合用于疫苗批量生产，其它易感细胞传代后病毒容易变异；3) 需建设安全的病毒操作平台， ASFV 致病性、攻毒模型、免疫效力评价需在动物生物安全三级 (ABSL3) 以上实验室进行；4) 安全性及免疫原性评价周期较长，基因缺失疫苗专利申请及兽药证书的审批需要严格评估程序，确保毒株在宿主及环境中安全、遗传稳定，且免疫效力不受影响。
十一种在研非洲猪瘟疫苗的比较
类型：减毒活疫苗
构建策略：MGF360-505R缺失和CD2v与MGF360-505R联合缺失
基因型：Ⅱ，我国
毒株：Pig/CN/HLJ/
构建单位：中国农业科学院哈尔滨兽医研究所
效果：能提供对非洲猪瘟中国流行强毒株的100％免疫保护，可作为安全和有效的防控中国非洲猪瘟疫情的疫苗，具有极大的社会价值。
研究阶段：截至8月，临床中试
类型：减毒活疫苗
构建策略：CD2v和 MGF 基因
基因型：Ⅱ，我国
毒株：SY18
构建单位：军事科学院军事医学研究院军事兽医研究所
效果：接种猪能够100%抵抗亲本毒株SY18株的攻击
研究阶段：安全有效评价
类型：亚单位疫苗
构建策略：分离的沈阳毒株CD2v蛋白出发，经剪切优化后，用CHO细胞表达系统表达了重组CD2v蛋白。
基因型：Ⅱ，我国
毒株：SY18
构建单位：青岛易邦生物工程有限公司
效果：本发明的表达非洲猪瘟CD2v蛋白细胞株，表达量高易于纯化，可用于鉴别诊断，为生产非洲猪瘟亚单位疫苗和诊断试剂奠定了坚实的基础。
研究阶段：构建完成，具体不详
类型：亚单位疫苗
构建策略：在SF9细胞中表达非洲猪瘟CD2v蛋白的重组杆状病毒
基因型：Ⅱ，我国
毒株：SY18
构建单位：青岛易邦生物工程有限公司
效果：本发明的表达非洲猪瘟CD2v蛋白细胞株，表达量高易于纯化，可用于鉴别诊断，为生产非洲猪瘟亚单位疫苗和诊断试剂奠定了坚实的基础。
研究阶段：构建完成，具体不详
类型：减毒活疫苗
构建策略：
通过不同的转染质粒构建不同的缺失突变体p72DA224LGUS10T,
p72DA238LGUS10T和p72DEP153RGAL10T 在COS7细胞系，
以及p72D276RRGAL10T 在PAM细胞系
基因型：I，西班牙
毒株：NH/P68
构建单位：CSIC-UAM
效果：不同的缺失突变体对Arm07毒株有一定程度的保护作用，能够减少临床症状的程度
研究阶段：安全有效评价
类型：减毒活疫苗
构建策略：EP402R基因的单核苷酸缺失造成ORF移码，提前产生终止密码子
基因型：Ⅱ，西班牙
毒株：Lv17/WB/Rie1
构建单位：马德里动物健康研究中心；马德里康普顿斯大学
效果：口服使用，对野猪Arm07毒株的感染的预防保护力为92%
研究阶段：安全有效评价
类型：减毒活疫苗
构建策略：缺失特异性毒性相关的9GL(B119L)和UK(DP96R)基因
基因型：Ⅱ，美国
毒株：Georgia
构建单位：美国农业部
效果：在体内，甚至在相当高的剂量下( 106HAD50)对猪肌内施用ASFV-GΔ9GL/ΔUK也不会诱导疾病。重要的是，在感染28天后使用毒性的亲本毒株Georgia 攻击时，使用104或106HAD500感染的动物稳定地受到保护而免于临床疾病的表现。
研究阶段：安全有效评价
类型：减毒活疫苗
构建策略：缺失：多基因家族360基因9L，10L，11L，12L，13L和14L；
和多基因家族505基因1R ，2R ，3R和4R。缺失DP148R基因
基因型：Ⅱ，英国
毒株：OURT88/3是来自葡萄牙的ASFV的非致病性分离株
构建单位：皮尔布莱特研究所
效果：本发明人已经发现，与肌内给药相比，鼻内施用减毒的ASF病毒在较低的剂量下是有效的。疫苗可以在初免-加强方案后施用。例如，在第一次接种后，受试者可以在一段时间(例如约7，14，21或28天)之后接受第二次加强施用。通常，加强施用的剂量高于初免施用的剂量。
研究阶段：安全有效评价
类型：减毒活疫苗
构建策略：不详
基因型：Ⅱ，越南
毒株：不详
构建单位：越南国立农业大学
效果：在实验室和越南北部的三个农场使用效果良好
研究阶段：安全有效评价
类型：核酸疫苗
构建策略：将重组K205R-IRES-A104R-IRES-E183L基因连接至pMD19-T载体，将亲本质粒转化感受态细胞，扩增后提取质粒即克隆质粒，在克隆质粒中提取目的片段；将目的片段进行体外转录即得mRNA。
基因型：不详，我国
毒株：不详
构建单位：四川农业大学
效果：不详
研究阶段：完成了构建，后续工作不详
类型：重组腺病毒
构建策略：非洲猪瘟EP153R与P54基因共表达的重组腺病毒载体构建及腺病毒包装
基因型：不详，我国
毒株：不详
构建单位：扬州大学
效果：不详
研究阶段：完成了构建，后续工作不详
以上都为从公开资讯获得的材料，图片来源于源文件，不包含其它在研但未公布的内容。
对于是否使用商业化的疫苗目前在我国业界依然存在一定的争议，同时对于临床上流行的各种所谓的“疫苗”大家需要擦亮双眼，避免上当受骗遭受双重损失，目前尚无任何一种非洲猪瘟疫苗商业化，即使到时有商业化的疫苗，对于不同的所谓的“疫苗”毒株
，以及不同类型的野毒株之间都需要进行鉴别诊断，选择针对性的方法，避免不必要的损失。
作者：陈芳洲（chenfz@mail.）
审阅者：刘爱民博士（liuxx063@umn.edu）
来源：李曼养猪大会如有侵权敬请及时联系删除
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