随着急救医学和重症医学技术的发展，严重颅脑损伤或脑出血患者存活率得到了明显提高，但是随之而来的长期昏迷患者不断增加，有的患者则无法从昏迷中完全恢复，大脑似乎进入到一种长期“沉睡”的状态，老百姓俗称为“植物人”，医学上称慢性意识障碍（disorders of consciousness, DOC）。其中也有一部分人从重度昏迷状态转归到植物生存状态(vegetative state VS)或微小意识状态(minimally conscious state MCS）。植物生存状态系皮层- 皮层和皮层- 丘脑- 皮层环路失连接所致，因而有觉醒、但无意识；而微小意识状态其皮层-皮层和皮层-丘脑-皮层环路存在部分保留，故而存在一些有限非固定的意识行为。
经颅直流电刺激(tDCS)
近年来，很多研究学者将tDCS应用于临床昏迷患者的促醒，并取得了显着的成效。经颅直流电刺激（tDCS）是一种非侵入性，利用恒定低强度微电流调节大脑皮质神经细胞活动的新技术，它通过放置在头皮的两个电极片，以微弱的直流电作用于大脑皮质，从而在一定程度上改变皮质神经元的活动及兴奋性。
Angelakis E等[1]对10例PVS或MCS的患者均进行每天20分钟、每周5天、持续1周的伪刺激以及每天20分钟、每周5天、持续2周的真tDCS刺激（一周1mA，另一周2mA）。阳极电极放置在左初级感觉运动皮层或左前额叶背外侧上，阴极刺激在右眉上。采用昏迷恢复量表修订版(CRS-R)的量表在伪刺激1周、真刺激1周及真刺激2周时分别进行评分。结果发现，两种患者在伪刺激1周后无明显变化，真刺激2周后，与持续性植物状态(PVS)患者相比，微小意识状态(MCS)患者表现出改善。这初步证明tDCS可用于严重意识障碍患者的康复，而其病理的严重程度和持续时间可能与tDCS的有益作用程度相关。
Thibaut A等[2]对16例MCS患者进行了随机双盲交叉研究。每位患者均接受5天伪刺激和5天真刺激（2mA，阳极置于左侧前额叶背外侧，阴极置于右侧眶额叶，20分钟），先进行5天伪刺激者，间隔1周后再接受5天真刺激，若先接受真刺激者处理则相反，在5天真伪tDCS干预完成时和间隔1周时使用昏迷恢复量表修正版(CRS-R)进行评价。结果发现，真的tDCS干预结束时(p= 0.013;效应大小= 0.43)以及真的tDCS干预后1周（p=0.002;效果大小=0.57）均观察到治疗效果，而伪刺激组的CRS-R均没有发现变化(p= 0.64)。可见tDCS刺激左前额背外侧可有利于MCS患者的意识恢复。
另有研究[3][4]也通过双盲交叉测试进一步证实了tDCS可改善微小意识状态（MCS）患者的意识状态水平，提高了患者的昏迷恢复量表修订版（CRS-R）评分，并认为其作用的主要机制与其阳极兴奋大脑皮质有关。
为了进一步研究tDCS对脑的电生理反应，Yang等[5] 通过脑电图EEG检测发现tDCS刺激前额叶皮质(DLPFC) 可提高MCS患者额顶叶皮质区域的θ波，降低γ波，而对无反应觉醒综合征(UWS）患者基本无影响。
Antonino等[6] 也发现额叶tDCS可提高健康人和MCS患者前额叶皮质兴奋性，而仅对小部分UWS患者有效。
综上所述
tDCS对于微小意识状态（MCS）患者的疗效明显好于植物生存状态患者。另外，tDCS促醒作用部位主要在DLPFC、前额叶及小脑等[7]部位，有关tDCS的最佳治疗靶点和促醒机制及疗效，未来还需进行更大样本及多中心的临床试验验证。但不可否认的是，tDCS作为昏迷促醒的临床治疗手段已显现出巨大的市场前景。
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参考文献
[1]Angelakis E, Liouta E, Andreadis N, et al. Transcranial direct current stimulation effects in disorders of consciousness[J]. Arch Phys Med Rehabil,,95(2):283—289.
[2]Thibaut A, Wannez S, Donneau AF, Chatelle C, Gosseries O, Bruno MA.Controlled clinical trial of repeated prefrontal tDCS in patients with chronic minimally conscious state.Brain Inj.;31(4):466–474.
[3]Estraneo A, Pascarella A, Moretta P, et al. Repeated transcranial direct current stimulation in prolonged disorders of consciousness: A double-blind cross-over study[J]. J Neurol Sci,,375:464—470.
[4]Thibaut A, Bruno M A, Ledoux D, et al. tDCS in patients with disorders of consciousness: sham-controlled randomized doubleblind study[J]. Neurology,,82(13):1112—1118.
[5]Bai Y, Xia X, Wang Y, et al. Fronto-parietal coherence response to tDCS modulation in patients with disorders of consciousness [J]. Int J Neurosci,:1—8.
[6]Naro A, Calabro RS, Russo M, et al. Can transcranial direct current stimulation be useful in differentiating unresponsive wakefulness syndrome from minimally conscious state patients?[J]. Restor Neurol Neurosci,,33(2):159—176.
[7] Naro A, Russo M, Leo A, et al. Cortical connectivity modulation induced by cerebellar oscillatory transcranial direct current stimulation in patients with chronic disorders of consciousness: A marker of covert cognition?[J]. Clin Neurophysiol,,127(3):1845— 1854.
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