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肺癌的新型治疗方法——分子靶向治疗

时间:2020-06-02 15:12:38

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肺癌的新型治疗方法——分子靶向治疗

肺癌生物靶向治疗是目前最具希望的治疗策略。与传统的化疗不同,它可以特异性地作用于肿瘤细胞的某些特定位点,而这些位点在正常细胞通常不表达或很少表达。因此,靶向治疗的药物具有高度选择性地杀死肿瘤细胞而不杀

1肺癌病人如何靶向治疗

1、肺癌发病的机制

肺癌从发病机制上大体可分为两类,一类和吸烟有关。长期大量吸烟会引起K-ras基因突变,对于这一类患者,生物靶向治疗是无效的;另一类是因为表皮生长因子受体(EGFR)基因的突变。对于这一类患者,生物靶向治疗有着非常显着的效果。目前研究发现,在亚洲女性、不吸烟、腺癌,尤其在细支气管肺泡癌、两肺弥漫性病变的患者中,EGFR突变率很高,这些患者对靶向治疗效果明显。

另外,肿瘤新生血管也是一个十分活跃的靶点。由于大多数癌症死亡与血道转移相关,这正是抗新生血管药物治疗的目标。抗肿瘤新生血管的药物通过抑制肿瘤血管的形成和生长,以抑制肿瘤的发展和转移。这一类药物如贝伐单抗、内皮抑素等,也显示了良好的作用。

近些年的研究探索使我们有理由相信,在不远的将来,指导临床治疗的“个体化”化疗或靶向治疗检测盒(基因/蛋白芯片)将进入实用阶段。针对每位肺癌患者,肿瘤学家和临床医师能够根据“个体化”检测盒的检测结果,设计出每位患者适合哪种治疗方法、选用哪种治疗药物、每种药物该采取多少剂量等等。这样就能避免无效治疗,使每位肺癌患者得到最规范、合理的治疗,最大限度地提高肺癌患者的长期生存率。

2、大部分肺癌患者在确诊时已失去了手术机会,这部分患者怎么治疗呢?

临床研究表明,对于没有远道转移的局部晚期肺癌,可采用放疗结合化疗,再给予巩固化疗,对延长肺癌患者的生存期帮助最大。对于不能进行放疗和化疗的晚期肺癌患者,根据患者的情况给予铂类药物治疗,能得到最大的治疗效果。

根据肿瘤组织检测结果,选择化疗治疗方案是个体化肺癌治疗的方向。如检测肿瘤组织中ERCC-1 表达与铂耐药相关,β-微管蛋白基因突变可能与紫杉醇耐药有关,核苷酸还原酶亚单位M1(RRM1)表达水平与吉西他滨化疗的疗效相关。这些检测对指导临床选择不同的化疗方案提供了更准确的方法。

2肺癌的靶向治疗方法

众所周知,肺癌目前已经成为全球第一的"癌症杀手",每年全球新增病例120万,每30秒就有人因此死亡。在中国,肺癌同样是目前发病率与死亡率最高的癌症。

根据专家提供的统计数字,从2000年到,中国新增肺癌病例12万,其中男性7万,女性5万。目前中国每年新增肺癌病例在50到60万之间,如不控制吸烟人数,不注意环境保护,那么从理论上说,到2025年中国就达到肺癌高峰:每年新增患者100万人!因此,肺癌的防治工作已被国家列为重大疾病防治的研究课题。

现在大部分病人到医院看病确诊肺癌一般不是早起癌症,部分失去手术完全根治癌症的方法,但即使无法完全根治拂过可以通过治疗控制肿瘤的生长,使肿瘤与人体达到一个较好的平衡点,那么这场没有硝烟的战争也算是成功的,这就是为什么说肺癌也可以是种慢性病。

以前治疗晚期肺癌,有效率仅为25%-30%;一年生存率为35%;而平均存活时间一般只有8-9个月,许多病人都闻肺癌而色变,习惯于将肺癌视为一种存活期很短的致命疾病。可现在不一样了,随着医学科技的发展,肺癌治疗已经从“全面开花”发展到了今天的“精确打击”。靶向治疗的运用,靶向药物的不断开发,可以让肺癌患者像糖尿病、高血压病人一样,通过在家服药就能使肿瘤得到长久的抑制,甚至让患者能与肿瘤和平共处,使肺癌成为慢性病。

靶向治疗自开始在国内临床应用,近年来开始成熟开展,在肺癌治疗尤其是晚期肺癌用常规化疗结合靶向治疗的方法效果非常明显。近年进展迅速的分子靶向药物,通过作用于肿瘤细胞的“特定靶点”,控制肿瘤的生长和扩散,同时由于目标明确,不会对正常细胞“滥杀无辜”,减轻了治疗的不良反应,使病人不会活得很辛苦,提高了病人的无痛苦的生存期。

部分靶向药物是通过口服进行给药,一般没有严重的不良反应,除非是与化疗药物共同使用,否则大多通过每天在家中自行服药,不用住院,定期到医院查看病情控制情况即可,就像高血压、糖尿病病人长期服用降压药降糖药一样,可以“自己搞掂。”

另外,从治疗成本上看,随让口服靶向治疗药物的费用较为昂贵,但节约了大部分的住院费用,而已一般没有严重的不良反应,减少类治疗引起的不适所需要的处理费用。维持治疗的费用与传统治疗的费用大体相当,患者的生活质量有了明显提高。药物维持治疗的进行,使患者癌痛的发生明显减少或延迟,从而提高了患者的生活质量。

3肿瘤的分子靶向治疗药物举例

近年来,大量肿瘤分子靶向药物不断上市并在临床实践中取得显著疗效,为广大肿瘤患者带来了福音。

分子靶向药物的优势主要表现在:(1)它只针对肿瘤细胞发挥作用,降低了对正常细胞的杀伤,全身毒副反应较低。(2)患者可以长期使用该药物,直到病情出现进展为止。(3)尤其适用于难以耐受或抗拒放、化疗,以及失去手术机会的患者。但是,分子靶向药物很讲求个体化,它并非对全部肿瘤患者都有疗效,仅仅“青睐”于患有某种特定肿瘤的特定人群。

易瑞莎:亚洲不吸烟的女性肺腺临

本品是一种口服表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。主要适用于既往接受过铂剂和多西紫杉醇化疗,或不适合化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。主要毒副作用为消化道反应和痤疮样皮疹,但均较易耐受。

易瑞莎的疗效呈现出明显的人种差异。全球临床应用的结果显示,亚洲不吸烟的女性肺腺癌患者接受易瑞莎治疗的效果非常显著,其整体生存率和缓解率要明显优于其他患者。

格列卫:Ph染色休阳性的惯性粒细胞白血瞒和C-kit阳性的胃肠道基质细胞瘤

本品是一种酪氨酸激酶抑制剂。主要适用于(1)慢性粒细胞白血病急变期、加速期和干扰素治疗失败的慢性期。(2)胃肠道基质细胞瘤。毒副作用包括恶心、呕吐、水肿(体液潴留)、肌肉痛性痉挛、疲劳、皮疹和头痛等,但均较轻。

在慢性粒细胞白血病患者中,只有Ph染色体阳性者才是格列卫的优势人群。对Ph阳性的急性淋巴细胞白血病患者,格列卫也有较高的缓解率。

胃肠道基质细胞瘤对各种化疗药物均不敏感。病变部位太广、不能手术的胃肠道基质细胞瘤患者只有一种选择,就是使用格列卫,这一点已得到全球公认。但患者在使用前一定要做免疫组化检测,只有c-Kit阳性的患者才是该药的优势人群。

美罗华:CD20阳牲的弥漫性B细胞淋巴瘤

本品是一种针对CD20的人/鼠嵌合单克隆抗体。主要适用于复发或化疗抵抗性B淋巴细胞型的非瞿奇金淋巴瘤。毒副反应为发热、寒战、恶心、皮疹、喉部痉挛、呼吸困难和低血压等,一般为轻至中度,多发生在第一次输注时。

弥漫性B细胞淋巴瘤患者通常不能接受手术,只能以化疗为主。但患者往往一做化疗就有效,化疗一停很快就出现反复,而且身体多处出现受侵。这类患者中若免疫组化显示CB20阳性者,联合应用美罗华和化疗,其临床有效率可达到70%~90%;有一定比例的病人通过治疗后,病情可得到长期控制。

4肺癌靶向治疗有哪些药物

非小细胞肺癌患者到了晚期体质都比较差,化疗对非小细胞肺癌的治疗有效率只有30%~40%。近年来由于分子靶向药物在肺癌治疗方面取得了重大进展,所以现在即使一线或二线化疗方案失败了,我们还能为一些病人尝试靶向药物治疗,目前临床常用的肺癌靶向药物有哪些呢?

目前开始流行的分子靶向药物(易瑞沙、特罗凯等)则为破解这一难题提交了一份满意的答案。

分子靶向药物虽然只有数十年的历史,然而由于疗效明确,不良反应轻的特点,迅速在临床得以应用,称为治疗肺癌的四大疗法之一,即手术、放射治疗、化学治疗、分子靶向治疗。

肺癌靶向药物主要分为两类。

第一类:

为表皮生长因子抑制剂。常用药物为特罗凯、易瑞沙。其主要机理是通过与特定的靶点(表皮生长因子受体,EGFR)结合,启动相应的信号通路,最终达到控制肺癌生长的作用。

第二类:

为抗血管生成抑制剂,如阿瓦斯丁。其主要机理是阻断肿瘤新生血管的生成,从而使肿瘤生长缺乏足够的营养,最重达到饿死肿瘤的目的。目前这两类药物都在临床得以广泛应用,被美国癌症综合治疗机构确立为标准治疗方案的药物之一。

肺癌靶向药物疗效显著:

有临床研究数据显示,应用靶向药物治疗非小细胞肺癌,在普通肺癌患者中的有效率(肿瘤缩小50%以上,疗效保持4周以上)超过20%,而在经过基因分析的优势人群中,有效率能达到70%~80%。

除此以外还有约40%的患者,药物能对他们的肿瘤起稳定作用(肿瘤没有缩小,但也没有扩大和转移,靶向治疗药物对非小细胞肺癌的疾病控制率达到60%~70%。

专家提醒:

具体应该选用何种分子靶向药物,一定要在肿瘤科医生的指导下应用,切忌自己在网络上随便买药应用。因为,一方面药物的质量难以保证,更重要的一点是一旦药物无效,反而具有一定的不良反应。特别的例子如:部分病人有肺间质性病变的病史,可是病人应用靶向药物没有经过基因检测,疗效不佳并且出现间质性病变加重。

5肺靶向治疗的药物有哪些

靶向治疗的药物可能会越来越多,随着我们对肿瘤的认识进一步的加深,开发了越来越多的药物,可能在今后的几年当中会逐步增加,我们可以分为几大类,第一类是针对血管的,长到成人以后血管不会再长了,成人以后血管也成熟了,肿瘤需要不断的新生血管来提供,所以新生血管是肿瘤的特征,在靶向药物当中大概有28%是针对这个系统的,所以我们讲进入临床比较快的有几个药物,比如一个是贝伐单抗以外我们还有CT6474,第二是作用于信号传导通路的,肿瘤为什么生长要由信号传递,如果信号打断了肿瘤就会死亡了,比较常见的是表皮生长因子,比如叫易瑞沙,特罗凯都能在国内市场上买到,还有其他的药物可能在不久的将来会进入临床。第三类主要是针对调节系统的,这一类药物大概占到10%多,在目前还没进入临床,以后可能会进来的,第四大类主要是调节癌基因的,总之来讲第四大类在临床上用得很多。

易瑞沙和特罗凯他们作用的位点,他们作用的机理是非常相似或者是接近的,但是又有所区别和不同,从使用的经验来讲易瑞沙是在我们国家最早上市的,在白种人使用的效果是比较差的,在欧洲,在美洲应用的范围比较有限,而特罗凯在美国做的一些临床,加拿大以及欧洲使用的经验来讲不仅针对黄种人而且对白种人效果也是不错的,这是这两种药物比较大的区别,因此在欧美国家是作为两线和三线治疗的推荐用药,而我们国家这两种药都是作为推荐用药。

易瑞沙和特罗凯是肺癌病人三线治疗的标准,因为它口服比较方便,不需要住院,反应比较小,从这一点来讲是可以的,第二我的感觉如果没有进行选择的情况下疗效和二线化疗处于同一个水平上,第三点要特别强调的如果这个病人到了三线治疗唯一的选择应该是特罗凯和易瑞沙,不主张使用二线化疗药物。第四点如果这个病人经过化疗以后反应很大不能继续化疗了,这个时候选择靶向治疗是比较好的时期。

化疗是要有条件的,需要有体质的要求,比如要有体质的评分,要有身体功能状态的评估,如果这个评估下来体质相对比较差或者有一些合并症,可能对于化疗来讲是相对的禁忌症,最近几年靶向治疗的问世对这一点是比较大的突破,对于一般情况相对差的,特罗凯、易瑞沙这一类的药物由于安全性,耐受性都是非常好的,我们有很多专家的经验,很晚期的病人,体质很差的病人在经过这些治疗以后能够转危为安,而且生存期保持到一年、两年甚至有三年的,这一点上可能会给一些晚期的病人带来一些更大的希望,但是需要强调一点,化疗是一个相同广普的,但是靶向治疗还是有一个特定的获益人群,它的人群有一个特定的,而不是所有的肺癌都适合,这是不可能的。

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