急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia，APL）是急性髓细胞白血病（AML）的一种特殊类型，被FAB协作组定为急性髓细胞白血病M3型。近年来随着对APL细胞生物
1急性早幼粒细胞白血病的预防方法
急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia，APL）是急性髓细胞白血病（AML）的一种特殊类型，被FAB协作组定为急性髓细胞白血病M3型。近年来随着对APL细胞生物学的特性认识的不断提高和治疗方法改进，使治疗结果和预后得到了很大的改善，早期死亡率明显下降。急性早幼粒细胞白血病的预防有哪些？
1、不要过多地接触X射线和其他有害的放射线。
从事放射线工作的人员要做好个人的防护，加强预防措施。婴幼儿及孕妇对放射线较敏感，易受伤害，妇女在怀孕期间要避免接触过多的放射线，否则胎儿的白血病发病率较高。不过偶尔的、医疗上的x线检查，剂量较小，基本上不会对身体造成影响。
2、不要滥用药物。
使用氯霉素、细胞毒类抗癌药、免疫抑制剂等药物时要小心谨慎，必须有医生指导，切勿长期使用或滥用。
3、在选择食物时，多吃一些高蛋白、高纤维、高热量的食物，多吃一些新鲜的瓜果蔬菜，禁忌吃油腻、生冷、辛辣的刺激性食物，荤素比例最好在3：7。也尽量避免食用过多的加工处理过的肉类食品，那些东西会增加患白血病几率。
4、有医学调查发现，慢性苯中毒主要损害人体的造血系统，引起白细胞、血小板数量减少诱发白血病。
而装修和家具造成的室内环境中的苯污染、甲醛污染都对人们的健康造成伤害。而使用的天然石材和瓷砖是造成室内环境中的放射性氡污染的主要原因。因此，在装修完毕后一定要通风晾晒。买来了具有净化空气的风扇，还可大量购买可吸收甲醛、苯等有害气体的活性炭、吊兰、绿萝。入驻前最好经过专业仪器进行测量。
5、睡觉太晚或经常加夜班会增加患白血病几率。
白血病发病率增多与夜晚暴露在灯光下有关系。研究表示，开灯睡觉的人或者自然睡眠模式受人造光线干扰的人，患癌症的可能性比平常人要大。在夜晚，光线会使人的生理节奏混乱，抑制褪黑素的正常分泌，而褪黑素的减少与癌细胞生长有关。 因此，人们应该注意休息按照生物钟上床睡觉，并把灯关掉，直到第二天早晨醒来。
2急性早幼粒细胞白血病的治疗方法
急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia，APL）是急性髓细胞白血病（AML）的一种特殊类型，被FAB协作组定为急性髓细胞白血病M3型。近年来随着对APL细胞生物学的特性认识的不断提高和治疗方法改进，使治疗结果和预后得到了很大的改善，早期死亡率明显下降。那么，急性早幼粒细胞白血病的治疗方法有哪些？
（一）治疗
1.APL 是急性白血病中病情十分凶险的一种类型，其出血症状是十分常见的，发生率达72%～94%，明显高于其他急性白血病，往往是弥散性血管内血（DIC）的表现，尤其是在化疗过程中DIC可以加重，常致患者早期死亡。由于APL有其独特的染色体异常，即t（15；17），产生融合基因PML-RARα及其编码的蛋白，故其治疗与其他AML有所不同，随着近阶段对APL的研究进展，使得其治疗成为白血病治疗最成功的范例之一，早在20世纪70年代就已明确，APL对蒽环要药物非常敏感，单独应用化疗的治疗效果优于AML的其他类型，维A酸（ATRA）和砷剂的出现使APL的疗效发生了极大的改观。在诱导治疗的同时，给予积极的支持治疗也十分重要，包括抗感染、输血小板、输血等。
（1）诱导分化治疗：
在维A酸（ATRA）临床应用之前，体外实验证实维A酸（ATRA）能诱导白血病细胞株（如HL-60细胞）和APL原代细胞分化。1986年我国学者在国际上首次使用全反式维A酸诱导分化治疗APL，并获得了成功，目前维A酸（ATRA）诱导分化疗法主要用于APL，并已开始尝试于其他类型的AML及一些实体瘤。维A酸对肿瘤细胞的作用机制与化疗药物不同，它通过促进APL细胞的分化、纠正出凝血机制的异常，避免化疗所致的骨髓抑制和诱发DIC的可能，使白血病的治疗出现了重大的突破，使APL的预后大为改观。
①维A酸（ATRA）的用法和疗效：
A。一般剂量：维A酸（ATRA）治疗APL的一般剂量为45mg/（m2·d），分次口服，疗程30～45天。对初治APL患者，维A酸（ATRA）的CR率可达90%左右。
B。小剂量：小剂量维A酸（ATRA ）15～25mg/（m2·d），分次口服，治疗APL以减轻维A酸的毒副反应，结果表明小剂量治疗可达到一般剂量的CR率。然而在降低维A酸（ATRA）毒副反应方面的报告不尽一致。Castaigne等分别以25mg/m2与15mg/m2 维A酸（ATRA）治疗APL，结果认为在疗效、激发高白细胞症、维A酸综合征和药代动力学方面两组之间无明显差异。
②诱导期治疗方法的改进：一般主张在维A酸（ATRA）治疗中合并化疗，待白细胞已升至3×109/L以上应用化疗，这样既可防止维A酸综合征的发生，又可提高CR率，延长CR期。国内孟氏报道，服用维A酸（ATRA ）15天后改用化疗治疗APL是安全的。欧洲协作组对93例白细胞数低于5×109/L的初发APL的研究显示，先维A酸（ATRA后化疗和维A酸（ATRA）+化疗的两组病人临床完全缓解率无区别，但维A酸（ATRA）+化疗一组病人2年内的复发率显著低于先维A酸（ATRA）后化疗组。表明维A酸（ATRA）与化疗同时使用，更能发挥化疗对维A酸（ ATRA）的补充作用，并降低复发率。意大利协作组用维A酸（ATRA ）45mg/m2诱导治疗的第6～8天同时予DA 12mg/（m2·d），完全缓解率高达92%。另外有些病例单纯应用ATRA不能控制病情，也可加用小量的阿糖胞苷（Ara-C）或减量的AA、DA方案。
单用维A酸（ATRA）诱导和维持治疗患者的主要问题是早期复发，中位CR期仅5个月。此时产生ATRA耐药和白血病复发的主要原因可能是长期使用维A酸（ATRA）使血浆中生成ATRA代谢酶，以致维A酸（ATRA）的血药浓度下降，不足以维持白血病细胞继续分化成熟，或白血病细胞在维A酸（ATRA）诱导下合成ATRA结合蛋白，从而阻止药物进入细胞核发挥诱导分化作用。不少作者发现，在始终单用ATRA治疗的缓解患者中，大都PML-RARα融合基因表达持续阳性，且其表达与白血病复发高度相关。但若加用化疗，则可使PML-RARα表达转阴，患者的缓解生存期也显著延长。因此尽管使用维A酸（ATRA）治疗已经获得高CR率，化疗对APL的长期缓解乃至治愈依然是必不可少的。然而，诱导缓解治疗采用维A酸（ATRA）也有助APL延长缓解。
③缓解后治疗：维A酸（ATRA）联合应用化疗能显著改善病人的预后。上海血液病研究所对一组（70例）用DA或HA，维A酸（ATRA），巯嘌呤（6-MP）+甲氨蝶呤（MTX）序贯治疗的回顾性研究表明，平均5年无病生存率为70%±6%。另一项回顾性研究表明，64例联合应用维A酸（ATRA）和化疗的病人5年无病生存率为58.5%±10.4%，而另一组（47例）单用化疗的病人只有26.7%±9.4%。Tallman等开展的前瞻性研究也证实了这一点，即诱导缓解和强化巩固时都使用维A酸（ATRA）的病例，疗效好于单用化疗者。在有效预防AT-RA综合征的基础上联合化疗，90%的初发病人都得到缓解，而单用化疗即使在初发病人缓解率也很难达到80%。法国Fenaux等报告一组54例APL用维A酸（ATRA）治疗，CR率90%，以后用强化疗巩固，2年无事件生存（event free survival，EFS）率68%，生存率81%。日本成人白血病研究组于1995年报道109例APL，予维A酸（ATRA）或维A酸（ATRA）加化疗取得CR后（89%），予化疗巩固，23个月的EFS为75%（66%～83%），取得CR的DFS为81%（7l%～91%）。一般主张缓解后应该使用化疗及维A酸交替应用的方案。
④APL变异型治疗：APL除有典型的t（15；17）易位外，还有一种少见的变异型易位t（11；17）（q23；q21），该变异型易位占APL的1%～2%，它使RARα与另一转录因子PLZF（promyelocytic leukemia zincfinger）基因融合。t（11；17）的患者对ATRA诱导分化疗法或化学疗法反应均较差或无效，其白血病细胞在体外培养时经ATRA处理不发生分化。该类患者对维A酸（ATRA）+G-CSF或维A酸（ATRA）+化疗治疗有效；另一种变异型易位t（11；17）（q13；q11）发生率更少，累及的融合基因为NuMA- RARα，该型ATRA治疗有效。M3的另一变异型易位t（5；17）（q32；q21）累及5号染色体上的核磷酸蛋白（nucleophosmin，NPM）基因。形成NPM-RARα融合基因，这类患者维A酸（ATRA）治疗有效。
⑤维A酸（ATRA）的副反应：包括口唇及皮肤干燥（70%～90%）、头痛（25%～40%）、骨关节痛（15%～30%）、肝功能受损和血脂增高（12%～30%）等。有2/3～3/4的患者发生不同程度的白细胞升高。最严重的并发症是维A酸综合征和血栓形成。前者表现为发热、胸闷、呼吸困难、水潴留伴水肿、胸腔或心包积液、高血压、呼吸窘迫、缺氧、呼吸功能衰竭，少数肾功能衰竭。常发生在高白细胞的患者，发生率10%～25%，是致死原因。合用化疗后这种严重并发症已降至5%～7%。治疗方法是大剂量地塞米松静脉注射，10mg/次，2次/d，共3～5天。
⑥治疗机制：维A酸（ATRA）诱导分化治疗APL的机制尚未完全阐明。由于维A酸（ATRA）受体α、β、γ的发现，以及它们结构与功能的进一步阐明，维A酸（ATRA）作用机制的研究，才得到了很大的发展。据已有资料结合国内的研究结果，可归纳为以下几方面：维A酸（ATRA）在诱导分化的同时改变APL细胞的生物学性质，解除其对骨髓造血细胞的抑制作用，APL的特异融合蛋白PML/RARα在ATRA的作用下降解，PML的分布恢复正常，RARα、RARX的正常功能以及原受PML/RARα抑制的早幼粒细胞分化得以恢复，维A酸（ATRA）促进APL细胞凋亡；维A酸（ATRA）上调下列蛋白和基因，RARα、RARβ、IRF-2、STATla、STATlb、STAT2、RIG-E、F、G、H、I、IL-lb、G-CSF受体、GM-CSF受体、CD11c、CD11b、CDl5、CD18、CD45RO、蛋白激酶C、组织谷氨酰转移酶、鸟氨酸脱羧酶、碱性磷酸酶、尿激酶型纤溶酶原活化剂、MCP-1、IFN-α、纤溶酶活化剂抑制物（PAI）。相反，aATRA下调下列蛋白和基因：组织因子、肿瘤促凝物质、组织因子连接素Ⅷ、C-MYC、CD33、端粒酶活性、BCL-2、PARP（多聚ADP核糖聚合酶）、组织弹力酶G、弹性蛋白酶、髓过氧化物酶、CD45RA抗原。由此可见，维A酸（ATRA）的作用涉及范围甚广，有的直接影响维A酸（ATRA）的结合和作用，如与RARα结合；有的与早幼粒细胞的功能有关，如一些酶的改变；有的涉及出凝血，如组织因子、肿瘤促凝物质的下调可解释为何在维A酸（ATRA）诱导分化过程中，DIC改善；有的基因与信号传导密切有关，如STAT、PKC，不少基因的改变可阐明维A酸（ATRA）的促凋亡作用，如BCL-2、PARP的下降。G-CSF、GM-CSF受体的上调可解释维A酸（ATRA）治疗过程中白细胞增高的原因。上海血液病研究所研究发现，由维A酸（ATRA）诱导上调的一些基因（RIG-E，F，G，H，I），虽然已初步阐明它们的性质，如RIG-G与干扰素刺激基因（ISG）中的一个家族有很高的同源性和相同的染色体定位，RIG-E与某些受体如EGFR（上皮生长因子受体），LDL-R、uPAR等有一定的同源性，但它们在维A酸（ATRA）诱导分化治疗APL中的确切机制，尚待进一步阐明。
（2）砷剂治疗：
①诱导缓解：维A酸（ATRA）治疗初治APL，虽可取得很高的缓解率，但多数病例易产生耐药性，复发后再用维A酸（ATRA）治疗，效果较差。自20世纪70年代初期哈尔滨医科大学用以砷剂为主要成分的“癌灵1号”治疗APL，取得较好疗效。诱导缓解治疗方案：成人0.1% As2O3注射液10ml/d，加入5%葡萄糖液250～500ml中，静脉滴注3～4 h，儿童可按6mg/m2计量，4周为1个疗程，每疗程可间歇5～7天，也可连续用药，2个疗程病情无缓解为无效。
1995年黄世林等报道，应用含巯化砷的中药复方青黛片治疗初治APL的结果。方案如下：口服复方青黛片，每天15片（0.25g/片），一周后逐渐加量至每天30片，持续用药30～60天，CR率可达98.3%。1998年2月起陆道培等应用中等纯度As4S4（TATS）治疗APL，方法为：口服0.5g，每天3次，持续2～4周，休息2～3周，共维持3～4年。之后又开展了高纯度TATS的临床应用，方法为：1g，3次/d，直至CR，休息2～3周。第4年休息间隔时间可延长至4～6周。应用TATS后，血浆砷浓度于第15天达高峰（40～104mcg/L），停药2周后血浆砷浓度降至<2～22mcg/L（平均15mcg/L），停药30天后，平均血浆浓度为3mcg/L。砷剂治疗初治及复发、难治APL的疗效（表3，4）。
治疗的适应证：。初治，特别是（；）或α融合基因阳性者。。 维A酸（ATRA）或联合化疗治疗无效的难治或复发的APL。c。不能耐受或不宜应用维A酸（ATRA）或联合化疗的APL。d.APL CR后巩固维持治疗。e。伴有异常早幼粒细胞增多的其他类型白血病（慢性粒细胞白血病急变、ANLL M2、M4、M6型）及MDS等。
不宜选用As203治疗的APL：有非白血病本身所致的严重肝、肾功能障碍者，用As2O3巩固治疗复发者；有砷中毒表现者。
B。毒副反应：急性毒副反应主要有液体潴留（胸腔积液、心包积液、体重增加），短期使用利尿剂有效，用地塞米松无明显疗效。约20%的患者可出现消化道反应，表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲下降，10%的患者有不同程度的手足麻木、颜面水肿。常规剂量下20%～30%的患者可能出现不同程度的肾功能异常，但停药后1～2周大多恢复正常。对肝脏，在原有慢性肝炎的病例，易诱发肝细胞坏死，引起肝功能衰竭。心电图可出现窦性心动过速，Ⅰ～Ⅱ度房室传导阻滞，完全性房室传导阻滞及各种室性心律失常。必须指出，砷剂治疗过程中，也有2/3的患者白细胞升高，有10%～15%的患者并发类似维A酸综合征，其临床表现及处理与维A酸治疗时发生的相同。部分患者出现有慢性副作用，表现为皮肤色素沉着、掌角化病、多神经病（感觉、运动神经功能均受损），肌肉萎缩。剂量>0.2mg/（kg·d）时，可出现弛缓性麻痹、肾衰等严重副作用。慢性As203中毒不仅取决于所用的量，而且取决于个体的易感性。当出现砷剂严重中毒时，可用药物来减轻其副作用，如二巯基丙磺酸钠（2，3-二巯基磺酸丙烷）等。
C。砷剂治疗APL的机制：形态学上，可见细胞核染质固缩，形成凋亡小体。体外研究发现，低浓度砷剂（0.1μmol/L），对NB4细胞有诱导分化作用。在高浓度下（>0.5～1μmol/L），砷剂诱导凋亡。DNA分析，在细胞流式仪检测中，可见G1峰前出现凋亡峰。DNA电泳示典型的凋亡梯形改变。细胞及分子生物学研究结果显示，As2O3可使PML/RARα融合蛋白降解，BCL-2基因下调，对BAX基因无作用。以上结果提示As2O3治疗APL的作用机制，可能主要是诱导APL细胞凋亡，低浓度诱导分化。此外，砷剂作用中的一些分子机制包括：
a。丝裂原激活的蛋白激酶（cMAPK）信号通道与应激相关的JNK/SAPK（应激激活蛋白酶）和P38激酶被激活，导致凋亡。
b。砷剂使线粒体膜上的PT（通透性改变）孔通透性增高，致线粒体内AIF及细胞色素C释放至线粒体外。
c。对G1/S及G2/M起作用，使细胞周期延长。
d。三价砷可诱导红白血病细胞的鸟氨酸脱羧酶（ornithine decarboxylase，ODC）活力改变，影响多胺的合成，抑制肿瘤生长。
②APL完全缓解后砷剂治疗：应用常规剂量As2O3，每疗程2～3周，As2O3应用间歇期在CR后第1、2、3及3年后分别为1、2、3或4及6个月；也可将As203与联合化疗（HA、DA或Am-C+米托蒽醌（NVT）/依托泊苷（VP-16）交替进行，间歇期同上。
（3）ATBA联合As203治疗APL：
维A酸（ATRA）治疗APL可取得80%～90%的完全缓解率（CR），与典型的细胞毒药物相比，维A酸（ATRA）能够改善APL患者的凝血障碍而不引起骨髓抑制，然而维A酸（ATRA）可能引起致死性的药物相关综合征，同时单用维A酸（ATRA）维持治疗常引起白血病的复发，因而限制了其应用。As203不但能诱导初治APL取得CR，还可诱导经细胞毒药物、维A酸（ATRA）等治疗后复发的患者达到90%的CR。体外实验证明As2O3的作用机制与维A酸（ATRA）不同，能引起白血病细胞发生凋亡。维A酸（ATRA）联合As203对APL细胞系与新鲜APL细胞作用的研究表明，两种药物联合具有协同促分化作用，也可促进耐药细胞对药物的敏感性。上海血液病研究所应用维A酸（ATRA ）25mg/（m2·d）、As203 0.16mg/（kg·d），联合治疗初发的APL直至CR。结果显示，31例患者早期死亡2例，29例获CR，CR率为93.5%，获得CR的平均时间为（25.1±3.9）天，66.5%的患者治疗后白细胞升高，65.5%出现肝功能异常，但减量或停用1周内恢复。至CR时10.3%的PML/RARα转阴，巩固治疗后77.0%转阴。
（4）造血干细胞移植（HSCT）：
初发病例用维A酸（ATRA）联合化疗，CR可达70%～80%。且大部分患者在首次复发后应用As203或再次应用维A酸（ATRA）与化疗等，还可获得较高的二次缓解率（CR2），因此一般认为首次缓解的患者并不主张行HSCT治疗。尽管目前的治疗方法可使APL获得较高的缓解率，但复发率仍达25%，对于这些患者自体或异基因干细胞移植不失为一种挽救的治疗方法。在临床应用维A酸（ATRA）之前，HSCT可使45%的二次缓解的患者治愈。最近的研究显示，二次缓解后应用自体移植效果非常好，可减少白血病的复发，使无病生存率超过70%。国内外报告表明，CR后骨髓移植3年DFS在77%～80%以上，优于单化疗或化疗合并维A酸（ATRA）的CR后治疗方案。鉴于APL缓解患者使用化疗、维A酸以及砷剂，5年生存率可达50%～70%，并且考虑到治疗相关死亡率，因而本病第一次完全缓解后不一定需要进行HSCT治疗，主要适用于复发患者或PML-RARα融合基因长期持续阳性的患者。不过尽管存在15%～20%的移植相关死亡率，异基因HSCT对于二次或多次缓解的患者仍是一种重要的治疗选择。对年青和不能达到遗传学缓解的患者，如果有合适的供者，也应选择HSCT治疗。
（5）新的治疗方法：
①脂质体维A酸（ATRA）：目前临床上的维A酸（ATRA）仅使用口服制剂，最近一种静脉使用的脂质体维A酸（ATRA）已开发出来。该制剂适宜不能吞咽或吸收的患者及儿童患者，可克服这些患者口服所致血药浓度的不稳定。脂质体维A酸（ATRA）的最大耐受剂量为140mg/m2，90mg/m2的剂量可安全有效地使初发及复发的APL患者达到缓解。所以尽管口服制剂易于使用，脂质体维A酸（ATRA）仍可能成为一种方便的替代品。
②组蛋白去乙酰化酶抑制剂：许多基因的转录活性由组蛋白的乙酰化状态所决定；组蛋白的乙酰化状态由组蛋白乙酰基转移酶（HATs）和组蛋白脱乙酰化酶（HDACs）调节。HDACs抑制剂具有促分化、抗增殖和凋亡的作用，主要包括有丁酸盐、曲古抑菌素、苯甲酰胺、环状多肽等。这些成分与维A酸（ATRA）联用具有明显的抗白血病作用。
③单克隆抗体：HuM195是一种人源化的抗CD33单克隆抗体，已成功地用于经过维A酸（ATRA）和（或）化疗达到血液学缓解、PCR阳性的APL微小残留病变的治疗。HuM195可与131I、90Y和213Bi连接，其临床治疗作用尚待观察。另外一种人源化的抗CD33单克隆抗体与calicheamicin（CMA676，Mylotary）结合的分子已开发出来，这种单抗已被FDA批准用来治疗复发的AML，初步的结果显示它可控制具有分子生物学复发证据的APL患者的微小残留病变。
3如何预防急性早幼粒细胞白血病？
急性早幼粒细胞白血病是白血病的一种，预防也应该从预防白血病入手。下面将为你详细介绍急性早幼粒细胞白血病的预防方法。
急性早幼粒细胞白血病预防
一、注意生活起居调整，注意事项有以下几点：
1、注意气候的影响，特别是秋冬季节气温变化剧烈，应及时增添衣被，防病毒侵袭机体而诱发本病。
2、避免接触某些毒物，含苯染发剂及其它含苯制剂，某些药物要慎用如保泰松、氯霉素、氯喹、苯妥英钠、优散痛、卡巴胂等。
3、在白血病治疗期间，应保持情绪稳定，乐观向上，使机体处于良好状态，所谓：“正气存内，邪不可干，精神内守，病安从来”。
4、对接触放射物质及苯等化学品者，应加强劳动保护，定期检查血象。应用可能导致白血病的药物如细胞毒药物，氯霉素等要慎重。慢粒和慢淋多发生于中老年人，起病缓慢，病程较长，预后较差，因此要做到早发现、早诊断、早治疗。一旦发病，要保持口腔卫生，预防感染。要做到调情志，慎起居，避风寒，积极参加锻炼。
5、睡觉太晚或经常加夜班会增加患白血病几率。
二、注意饮食调理：
在化疗中，忌食肥甘厚味、生冷辛辣，宜食清淡易消化的食物。临床缓解后，药膳疗法常以补益脾肾为主，包含可食用鸡蛋、排骨、鲤鱼汤、猪肚等，以增强营养，提高抗病能力。可以作为饮食治疗的药物与食物有：人参、党参、太子参、黄芪、白术、山药、芡实、熟地黄、当归、白芍、川芎、紫河车、黄精、麦门冬、莲子肉、乳鸽、乌鸡、甲鱼。
针对白血病的各种临床表现，选用有助于抗贫血、抗出血、退热、消除淋巴结肿大的食品。抗贫血可用猪肝、香蕈、芝麻、蜂乳、黄鱼、花生、海参、鲍鱼、鱼翅等；抗出血可用鲛鱼、木耳、香菇、金针菜、蘑菇、葡萄、藕、荠菜等；发热可用豆豉、葱白、干冬茶、白果、李子、绿豆、大蒜、龟、紫菜等；淋巴结肿大可用芋艿、荔枝、羊肚、牡蛎、文蛤、百合、荸荠、海蜇等。
三、防治各种感染，特别是病毒感染：如C型RNA病毒。
四、不要过多地接触X射线和其他有害的放射线。
五、不要滥用药物。使用氯霉素、细胞毒类抗癌药、免疫抑制剂等药物时()要小心谨慎，必须有医生指导，切勿长期使用或滥用。
六、装修住宅最好选用符合环保要求对人体无害的材料。入住前最好开窗通风一周以上，请室内环境监测部门进行监测，合格后再入住，一旦出现不明原因的出血、低烧、关节痛、头晕等症状就要到医院进行检查。
4急性早幼粒细胞白血病做哪些检查？
急性早幼粒细胞白血病（APL）作为急性髓系白血病（AML）中的一个特殊亚型，约占成人AML的10~15%，其中位发病年龄约为40岁，随着年龄的增加，APL的发病率无明显增加。APL曾经是白血病中最凶险、最容易致死的亚型之一，而现在，几项临床研究进展使这一疾病在大多数情况下已成为可治愈的。急性早幼粒细胞白血病做哪些检查呢？
急性早幼粒细胞白血病的诊断：
体检有或无以下体征：发热、皮肤粘膜苍白、皮肤出血点及瘀斑、淋巴结及肝脾肿大、胸骨压痛等。
基本检查
1、外周血 典型的血象显示贫血，白细胞数量的变化，并可见幼稚细胞，血小板减少。
2、骨髓像 以异常的颗粒增多的早幼粒细胞增生为主>30%，多数>50%，且细胞形态较一致，原始细胞以下各阶段细胞较少，细胞核形态多不规则有内外浆，外浆中无颗粒，内浆中有大小不均的颗粒根据颗粒的大小可分为：
M3a（粗颗粒型）：胞质中充满粗大的嗜苯胺蓝颗粒，且密集融合分布，颗粒也可以覆盖在校上。
M3b（细颗粒型）：胞质中嗜苯胺蓝颗粒细小，而密集分布。
3、细胞免疫学检查 蛋白标CD33，13（HLA-Dr阴性）。
4、细胞遗传学检查染色体异常，t（15；17）（q22；q21）。
5、出凝血时间、3P试验、纤维蛋白原含量、纤溶酶原含量及活性ATPP（活化部分凝血活酶时间）、PT（凝血酶原时间）。
6、生化及电解质检查、肝肾功检查。
根据病情、临床表现、症状、体征，选择X线、CT、MRI、B超、心电图等检查。
必需检查项目
（1）血常规、尿常规、大便常规；
（2）肝肾功能、电解质、凝血功能、血型、输血前检查；
（3）胸片、心电图、腹部B超、眼底检查。
（4）热或疑有感染者可选择：病原微生物培养、影像学检查。
（5）髓检查（形态学包括组化）、免疫分型、细胞遗传学、白血病相关基因（PML/RAR及其变异型）检测。
对APL诊断较为重要实验室检查指标主要有以下4个：
1、骨髓细胞学检查骨髓中颗粒增多的异常早幼粒细胞增多，占非红系30%以上。如果有t（15；17）或者PML-RARα，骨髓中早幼粒细胞可以少于30%；
2、 白血病细胞免疫表型检测主要表现为常表达CD33、CD13等髓系抗原，CD15、HLA-DR 和CD34常为阴性，常有CD2和CD9的共表达，即CD13（+）、CD33（+）、CD2/CD9（+）、CD34-/+、HLA-DR（-）、CD15（+）、CD11b（-）；
3、 细胞遗传学检测可见特异的染色体易位或融合基因，如特异性t（15；17）（q22；q21）或者其它变异型异常如t（11；17）（q23；q21）、t（11；17）（q13；q21）、t（5；17）（q35；q21）、der（17）；。
4、 分子生物学PML-RARα融合基因（FISH）、及其转录本（RT-PCR/Q-PCR）或者融合蛋白（PML抗体进行的直接免疫荧光检测PML癌基因结构域形成的弥漫微颗粒荧光），或者可以检测到变异型PLZF-RARα、NuMA-RARα、NPM-RARα、STAT5b- RARα融合基因；
在以上4个指标中，符合1+3或者1+4即可诊断APL，免疫表型作为辅助诊断标准。但需注意：细胞遗传学检查是明确诊断的关键，RT-PCR可能有假阳性或假阴性的结果，因此最好几种检查方法联合应用。
在FAB分类基础上，世界卫生组织（WHO）根据细胞形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学对造血系统和淋巴组织肿瘤进行分类建议，将这类疾病都归为AML伴有特征性染色体改变t（15；17）（q22；q21），（PML-RARα）及变异型。
5如何治疗急性早幼粒细胞白血病？
急性早幼粒细胞白血病治疗的原则是诱导分化与化疗联合或分阶段诱导和凝血障碍治疗。未化疗的患者出血的主要原因是血小板减少及纤溶亢进，此时应予血小板输注和抗纤溶治疗。如何治疗急性早幼粒细胞白血病？具体看下文吧。
急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia， APL）作为急性髓系白血病（acute myeloid leukemia， AML）中的一个特殊亚型，约占成人AML的10~15%，其中位发病年龄约为40岁，随着年龄的增加，APL的发病率无明显增加。APL曾经是白血病中最凶险、最容易致死的亚型之一，而现在，几项临床研究进展使这一疾病在大多数情况下已成为可治愈的。
急性早幼粒细胞白血病的治疗：
治疗的原则是诱导分化与化疗联合或分阶段诱导和凝血障碍治疗。
1、诱导分化
M3型是ANLL的一个特殊类型，因病情凶险，易出血甚至伴DIC，传统的化疗效果较差，目前一般主张“诱导分化”治疗，诱导缓解治疗药物可选用ATRA、As2O3制剂等。
（1）维A酸（ATRA）：
1） ATRA的作用机制：ATRA是一种诱导分化剂，目前已确定ATRA疗效是诱导APL细胞分化成熟，而不是杀伤，其依据是：①骨髓小粒造血组织面积多不减少，脂肪细胞多不增加。治疗前骨髓细胞增生极度活跃者缓解时增生程度逐渐减轻，白细胞数增高，成熟中性粒细胞含有Aucr小体，(整理)说明APL细胞分化。②免疫学和细胞遗传学也证实有中间过渡型CD33+和CD65+的细胞，成熟中的细胞有t （15； 17），ATRA治疗2～3周在分化的骨髓粒细胞有RARa重排，外周血有克隆性中性粒细胞，随后t（45；17）消失，异常RARa明显减少，出现正常粒细胞。ATRA引起的CR是API，细胞分化成熟为中性粒细胞，然后凋亡，最终恢复正常多克隆血细胞生成。
2） ATRA的用法：ATRA常用剂量为30～60mg/（m2·d），分2～3次口服，连续口服直至CR，一般30～60天获CR，中位数40天。近年来国内外推荐用小剂量ATRA25mg/（m2·d）。小剂量ATRA与常规剂量比较，CR率和达到CR时间无差异，但亦能引起白细胞增高，但峰值降低，且副作用减少。
单用ATRA治疗APL，CR率可达90%左右。CR期较短，常半年左右复发。治疗过程中常因白细胞增高引起不良反应，为提高疗效，减少治疗相关性副作用，ATRA多与其他药物联合应用：化疗药物联合：与化疗药物联合应用，不能明显提高CR但能延长CR期，减少CR后18个月内的复发，但以后复发与单用化疗者相似。也有报道与高三尖杉酯碱和阿糖胞苷合用。
RA连续使用或间歇使用：目前国内外均主张连续使用直至CR。根据ATRA药代动力学特点，长期应用其血浆浓度进行性下降，主要原因是ATRA激活细胞色素P450酶，是ATRA氧化分解和ATRA诱导胞质RA结合蛋白（CRABP）酶，维甲酸与之结合使与核RARa结合减少，使疗效减低。Warrell发现停ATRA后，增高的CRABP可在2周内下降，提出间歇给药比连续用药好，但间歇时间尚无统一意见，有剂量为60mg/（m2·d）连续用3天停4天或40mg/（m2·d）连续用1周停1周，也有用45mg/（m2·d）连续2周停2周。
3） ATRA的疗效观察：ATRA治疗APL的CR率很高，可达90%左右。ATRA治疗后血液学特点：治疗中白细胞先升高后恢复正常，在用ATRA 3～4天后，白细胞数开始上升，7～14天达峰值，升高的程度可为原水平的6～10倍或更高，峰值及恢复正常时间分别为用药后16。 94±13.39天和24.13±16.32天。分类中早幼粒细胞百分比减少，出现较分化和成熟的中幼粒、晚幼粒、杆状核和分叶核粒细胞，个别中性粒细胞可有Auer小体。血小板恢复正常时间为28.98士17.00天，血红蛋白则为35.0士17.8天。骨髓象有核细胞增生明显活跃或极度活跃，于用药后4～15天后早幼粒细胞开始有形态学变化，中幼粒、晚幼粒、杆状核细胞增多并有分叶核中性粒细胞，至20天后骨髓有核细胞增生程度比初治时有所降低，增生极度或明显活跃，早幼粒细胞消失或降至正常，红系和巨核系增生而缓解，也有迟至超过40天后才好转者，多数患者需用药30天左右骨髓象可CR。此外，在ATRA治疗过程中，原有DIC者即使不用肝素亦能逐渐减轻而恢复；无DIC者不发生DIC。异常凝血象在4天内（快者2天）改善。如出现以下情况之一，可认为ATRA疗效不佳或耐药：①治疗90灭未CR;②单用30天，骨髓中早幼粒细胞仍>50%，无明显形态分化迹象，减少的血细胞无明显回升，异常凝血象无明显改善。
目前认为其耐药机制主要有：①APL细胞的异质性：Grigani等发现APL细胞至少有两群白血病细胞，一群比早幼粒细胞分化差，有自我更新能力，可能为真正的白血病性早幼粒细胞，对ATRA不敏感，另一群为定向祖细胞，具有早幼粒细胞形态，对ATRA敏感，此两群细胞的比例使得ATRA敏感性有差异。②细胞色素P450酶：连续应用ATRA，促使细胞色素P450酶系统活性增加，加快ATRA氧化分解，形成4-OXO-ATRA，使血浆药物浓度进行性下降，且细胞表达P450高者，细胞内ATRA亦低。③胞质RA结合蛋白（CRABP）形成：连续用药者可使CRABP形成增加，与ATRA结合，阻止ATRA作用于细胞核，尤其是复发者。④PML-RARa融合基因：可阻滞早幼粒细胞分化，为野生型RARa引起转录的显性负抑制因子，有异常配体结合型引起构象改变，更改RAR信号和结合配体能力引起耐药。⑤口服ATRA：如患者有吸收不良或ATRA与肠蛋白结合，可减少口服的生物利用度。⑥耐药基因：多药耐药基因（MRD-1），抑癌基因P53突变，突变ras，抗凋亡基因Bcl-2高表达等均可影响其敏感性。⑦非t（15； 17）的APL：有t（15；17）易位或有PMLRARa的经典的APL对ATRA敏感。近年来发现非t（15； 17）的APL对ATRA不敏感。对于出现ATRA耐药，可采取以下措施：①应用细胞色素P4∞抑制剂如酮康唑、liarozole、clotrimazole等；②间歇给药；③小剂量ATRA;④抗氧化药物如维生素E和B2；⑤加用IFN-a（3×10^6 U/m2）或VCR;⑥与新的维甲酸类药物联合；⑦与其他分化诱导剂如维生素D3或小剂量化疗联合应用，或换用联合化疗或改用As2O3制剂或中药复方青黛片有效。
4） ATRA的副作用：ATRA治疗APL可引起较严重的副作用，若不及时明确诊断，适当治疗，可危及生命。主要有以下几种常见的综合征。
维甲酸综合征（RAS）： 一般于开始治疗后2～24天发生。主要表现为发热，呼吸困难，体重增加，水肿，胸腔积液，心包积液，发作性低血压，高胆红素血症，肾功能减退，胸片见肺间质浸润。无论初治或复治，用ATRA后白细胞高与否均可发生RAS。
高白细胞综合征：无论单用ATRA或合并化疗，各有85%～90%患者白细胞增高，平均较治疗前增高分别为20。17倍和12。 24倍，最高值分别达340×10^9/L和156×10^9/L，单用者增高较明显。
组胺血症：发生此并发症的患者约1/3的早幼粒细胞有嗜碱性颗粒，血组胺浓度升高，临床表现为发热，潮红，心动过速，休克，少数患者可发生哮喘，消化道溃疡出血。此症少见，其防治措施主要是ATRA治疗前测血组胺浓度（正常0.75～1.54nmol/L）和作骨髓甲苯胺蓝染色，若组胺浓度增高或发现嗜碱颗粒，及早用抗组胺药物及细胞毒药物。
高颅压综合征：约于用药后1～12天（平均4.5天）出现，停药后于8～81天颅压下降至正常。临床表现为头痛，恶心呕吐，畏光，流泪，脑膜刺激征等。可能与维生素A可引起脉络膜分泌脑脊液增多有关。治疗可予止痛药、脱水、地塞米松及ATRT减量。
其他并发症：血栓栓塞综合征、可逆性骨髓纤维化、精神障碍综合征、高血钙症、皮肤损害及血小板增多等，以皮肤损害和血小板增多较多见，一般减量或停药后可消失。
5）缓解后治疗：CR后继续用ATRA维持治疗将出现耐药，很怏复发，中位CR仅5个月。CR后予联合强化疗可提高DFS，目前趋向选用以下三种方案：①化疗：DA、IIA、VP16+Ara-C或IDA+Ara-C等轮替，以6-MP+MTX维持治疗；②化疗与ATRA交替应用：1～2个疗程化疗后再服用1～2个月ATRA，交替进行。
（2）砷剂[三氧化二砷（Asonic，As2O3）]：是继ATRA后又一种对M3型的诱导分化药物，As2O3可下调Bcl-2基因表达，使PML/RARa融合基因发生降解，具有诱导细胞分化和促进APL细胞株NB4细胞凋亡的作用。其诱导M3取得CR机制不同于ATRA，两药间无交叉耐药。
1） As203注射液：10ml加5%GS300～500ml稀释，静滴，维持3～4小时，成人每日1次，儿童按年龄酌减，连续28天为l疗程，间歇期1～2周，用1～3个疗程。多在一个月左右获CR、CR率约73%～90%（复发难治者52。 3%），CCR最长达3年，CR后继续用As2O3）3巩固维持治疗，未巩固者可复发。副作用主要有：消化道症状、皮肤色素沉着、手足麻木、颜面及下肢水肿、关节、肌肉酸痛、肝肾功能损害等，停药后多消失。无慢性砷中毒表现。
2）复方青黛片（含青黛、太子参、丹参、雄黄等）：每片0。 25g，开始每次5片，每天口服3次，1周后每次10片，每天3次。30天以上显效，60天判断疗效。达CR时间28～60天，CR率98.3%。外周血象变化有规律性：治疗后17～31天，白细胞不同程度上升，经7～24天后降至正常，血小板也有回升，半数患者外周血早幼粒细胞有增生趋势，当白细胞回降时则消失。无骨髓抑制。毒副作用主要有上腹不适、腹胀、轻度腹泻、皮肤及面部潮红、皮疹，可有GTP升高，加用强的松后消失。CR后序贯交替使用联合化疗方案：HATP（Har、阿霉素、6-TG和Prednisone），CHAP（HAP同前，加CXT）.VAAP（AP同前，加VCR和Ara-C）等巩固维持治疗，否则可复发。
2、化疗诱导 A
PL细胞对蒽环类药物及丫啶类药物高度敏感，也可选用IDA+Ara-C方案，CR率为70%～80%，或AAT方案：Ara-C25mg/（m2·d），iV，然后160～200mg/（m2·d），连用5天， 6-TG2.5mg/（kg·d）×5天.AMSA（苯丫啶）190～225mg/（m2·d）×3天。
3、凝血障碍治疗
未化疗的患者出血的主要原因是血小板减少及纤溶亢进，此时应予血小板输注和抗纤溶治疗。接受诱导化疗者，同时出现血小板减少，纤溶亢进及DIC时，可先输注血小板，再以凝血试验指导抗凝血治疗和（/或）抗纤溶治疗。接受ATRA治疗者，如血小板<30×10^9/L或有出血倾向时，可只输注血小板。
4、维持治疗
旨在维持长期分子学CR，争取治愈。至少维持2～3年，可选用以下方案之一：
①ATRA 60mg/d，10～15d，标量DA方案和阿糖胞苷500～1 000mg/d，3d，三者交替每月1个疗程，9个轮次后，PML-RARα阴性可停药。
②ATRA（40～60mg/d，7d，停7d再用7d）、亚砷酸（ATO，10mg/d，15d）和联合化疗交替，第1年每月交替，第2年每2个月交替，第3年每3个月交替，第4年停药。
③ATRA 45mg/（m2·d），每3个月用15d，6巯嘌呤50mg/（m2·d）和甲氨蝶呤15mg/m2，每周1次，持续2年。
④四硫化四砷（As4s4，精制雄黄）50mg/（kg·d），分4次口服，第1年用2周停2周，以后4年用2周停4周，于第5年停药。
急性早幼粒细胞白血病预后
以往APL的治疗效果差，病情凶险，随着对APL的细胞生物学的特性认识的不断提高和治疗方法的改进，使治疗结果和预后有了很大的改善，早期死亡率明显下降，持续缓解时间延长，是目前白血病治疗效果最好的一种类型。
