瑞格列奈片
Ruigelienai Pian
Repaglinide Tablets
本品含瑞格列奈(C27H36N2O4)应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】 本品为白色或类白色片。
【鉴别】 （1）取本品细粉适量（约相当于瑞格列奈0.5mg）,置25ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液适量，振摇使瑞格列奈溶解，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，照紫外－可见分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在243nm与298nm的波长处有最大吸收。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】 含量均匀度 取本品1片，置20ml量瓶中，照含量测定项下的方法，自“加0.1mol/L盐酸溶液适量”起，依法测定，计算含量，应符合规定（附录Ⅹ E）。
溶出度 取本品，照溶出度测定法（附录Ⅹ C第三法），以0.1mol/L盐酸溶液100ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时，取溶液适量滤过，照含量测定项下的色谱条件，精密量取续滤液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取瑞格列奈对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每１ml中约含5μg的溶液，同法测定，计算每片的溶出量，限度为标示量的75%，应符合规定。
有关物质 取本品粉末适量(相当于瑞格列奈25mg)，精密称定，用流动相B溶解并制成每1ml中约含1.0mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml置100ml量瓶中，加流动相B稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢钾缓冲溶液（取磷酸二氢钾4.0g，加水约900ml溶解后，用磷酸调节pH值至3.2，再加水至1000ml）为流动相A，流动相A-乙腈（20︰80）为流动相B，线性梯度洗脱；检测波长为240nm；流速为1.0 mL/min；柱温为45℃。
时间（分钟）
流动相 A(%)
流动相 B(%)
0
55
45
15
25
75
25
30
45
20
0
0
80
100
100
取瑞格列奈适量，用流动相B溶解并制成每1ml约含1mg的溶液，置水浴90℃中放置24小时，冷却至室温，取20(l注入液相色谱仪，记录色谱图，瑞格列奈峰保留时间约为22分钟，在相对瑞格列奈峰保留时间约为1.1处应检出杂质峰，该杂质峰与瑞格列奈峰的分离度应符合规定，理论板数按瑞格列奈峰计算应不低于2000。量取对照溶液20(l注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的25%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20(l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1/2（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积1.5倍（1.5%）。
左旋异构体 取本品粉末适量(相当于瑞格列奈10mg)，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇15ml使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取消旋瑞格列奈对照品适量，用甲醇溶解并稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为消旋对照品溶液。照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定，采用手性色谱柱（填料为α-酸性糖蛋白,100×4.0mm 5(m），以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾2.72g，加水800ml使溶解，用氢氧化钠试液调节pH值至7.0，加水稀释至1000ml）为流动相A，乙腈为流动相B，线性梯度洗脱，检测波长为240nm。
时间（分钟）
流动相A(%)
流动相B(%)
0
90
10
5
75
25
10
75
25
取消旋对照品溶液20(l注入液相色谱仪，瑞格列奈与左旋异构体依次出峰，其分离度应符合要求。取对照溶液20(l注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20(l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有左旋异构体峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。
其他 应符合片剂项下有关的各项规定（附录ⅠA）。
【含量测定】 照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-醋酸铵缓冲液（取醋酸铵3.85g，加水1000ml使溶解，用冰醋酸调pH值至4.0）（80：20）为流动相，检测波长为243nm，理论板数按瑞格列奈峰计算不低于2000。取有关物质项下制备的破坏溶液20(l，注入液相色谱仪，记录色谱图，降解物与瑞格列奈依次出峰，其分离度应符合要求。
测定法 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于瑞格列奈1.25mg），置50ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液适量，振摇使瑞格列奈溶解，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，反复振摇，滤过；精密量取续滤液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取瑞格列奈对照品适量，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每１ml中约含25μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】 同瑞格列奈。
【规格】 0.5mg
【贮藏】 遮光、密封保存。
