在标准内分泌治疗中加入 palbociclib 辅助治疗并未改善 II 至 III 期激素受体阳性、HER2 阴性早期乳腺癌患者的预后。
根据在圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上提交的3期PALLAS试验(NCT02513394)的最终分析，在II至III期激素受体(HR)-阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)-阴性早期乳腺癌患者中，与单独使用标准内分泌治疗(ET)相比，在ET中添加辅助性palbociclib (Ibrance)并未改善预后。
尽管CDK4/6抑制剂与ET的联合应用已证明在该患者群体的转移环境中无进展（PFS）和总生存期（OS）延长，“以前观察到的palbociclib的益处……并未转化为早期的治疗性佐剂。” 在 SABCS 的一次演讲中，奥地利维也纳医科大学外科教授 Michael Gnant解释道。
全球、前瞻性、开放标签、随机3期PALLAS(palbocilib协作辅助研究)试验的最终方案定义分析(同时发表在《临床肿瘤学杂志》上)纳入了意向治疗(ITT)人群中的5761名患者。
在中位随访 31 个月时，palbociclib 联合组 252 名患者 (8.8%) 和仅 ET 组 263 名患者 (9.1%) 发生了侵袭性无病生存 (iDFS) 事件。 同样，4 年 iDFS 率分别为 84.2% 和 84.5%（风险比，0.96；95% CI，0.81-1.14；P = 0.65）。
此外，在亚组分析（解剖分期、T 分期、N 分期、分级、新/辅助化疗、年龄组或临床风险）中没有观察到差异。此外，与单独接受 ET 治疗的患者相比，palbociclib 联合治疗组的 4 年无浸润性乳腺癌生存率（BCFS；分别为 85.4% 和 86.0%；HR，0.99；95% CI，0.82-1.19）和 无远处复发生存率（DRFS；86.2% vs 87.8%；HR，1.05；95% CI，0.87-1.28）相似。
在接受 palbociclib 治疗的患者中没有发现新的安全信号。 99.5% 的 Palbociclib 组（3 级，67.5%；4 级，5.7%）和 89.7% 的仅 ET 组（3 级，14.4%；4 级，0.8%）发生任何级别的不良事件 (AE)。在 palbociclib 组（n = 369）中观察到严重 AE 的发生率为 13.0%，而在单独接受 ET 组（n = 229）中为 7.9%。在试验中记录的176例死亡中，Gnant 指出，没有一例与研究治疗有关。
“总的来说，这种治疗在疾病早期耐受良好，”他补充道。"然而，中性粒细胞减少是试验中的一个问题。"
Gnant 补充说，因为这是治疗环境中的关键试验，所以减少剂量和停药“比我们现在在临床实践中使用的要严格得多。 因此，基于竞争风险分析的 palbociclib 提前停药率很高。” 例如，palbociclib 在第 6、12、18 和 24 个月的早期停用率分别为 17.9%、30.2%、38.3% 和 44.9%。
在计划的第二次中期分析中，中位随访时间为 23.7 个月（范围，16.9-29.2），palbociclib 组 170 名患者和仅 ET 组 181 名患者出现 iDFS 事件，3 年 iDFS 发生率为分别为 88.2%（95% CI，85.2%-90.6%）和 88.5%（95% CI，85.8%-90.7%）（风险比，0.93；95% CI，0.76-1.15；P = 0.51）。
在该试验中，研究者将患者随机分为两组，一组在28天周期的第1天至第21天接受为期2年的125 mg口服帕洛昔布，每日一次，联合辅助ET (n = 2884)，另一组单独接受至少5年的辅助ET(n = 2877)。ET可以是aromatase或添加LHRH激动剂的芳香酶抑制剂。
入选标准包括 II 至 III 期 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌；完成先前的手术，有或没有化学疗法和放射疗法；在诊断内为 12 个月，并且在开始辅助 ET 后 6 个月内；和福尔马林固定石蜡包埋的肿瘤块在生物储存库提交和接收。
iDFS 作为试验的主要终点。 次要终点包括 iBCFS、DRFS、局部无癌生存期和 OS。
总体上，3 年内总共有 5796 名患者在 21 个国家的 406 个中心入组。
患者按阶段、先前接受化疗、年龄和地理区域进行分层。 ITT 中的大多数患者疾病分期较高 (82%)，以前接受过化疗 (83%)，被认为是高危患者 (59%)。 中位年龄为 52 岁（范围 45-61）。
Gnant最后指出，长期随访对于全面检查HR阳性腔内乳腺癌的结果至关重要，目前正在进行PALLAS试验。此外，Trans-PALLAS项目中正在进行一项分析，评估数千个肿瘤块和血液样本，以提高对CDK4/6抑制的理解以及HR阳性、HER2阴性乳腺癌的当代管理。
参考来源：Final Results from PALLAS Study Confirm Lack of Benefit in Adding Palbociclib to ET in Early HR+, HER2- Breast Cancer
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
