第42届圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS®)于12月10-14日在美国德克萨斯州圣安东尼奥召开，SABCS大会是基础、转化和临床癌症研究专业人士的首要会议，因发表世界各地的最新乳腺癌研究数据而闻名全球。会议期间，Miguel Martín教授在口头报告中公布了PEARL研究结果。
研究背景
帕博西林（Palbociclib ）联合内分泌治疗已获批用于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者（MBC）的一线和后线治疗。但是，帕博西林联合内分泌治疗 vs 化疗在经治MBC患者中的疗效情况尚未明确。
PEARL研究是一项多中心、开放标签、随机对照的III期临床研究，旨在比较帕博西林+内分泌治疗（依西美坦或氟维司群）与卡培他滨用于芳香化酶抑制剂（AI）经治失败HR+/HER2-绝经后MBC患者的疗效和安全性。
研究方法
本研究包含2个队列。队列1（C1）患者按照1：1随机分配接受帕博西林依西美坦或卡培他滨治疗。，有数据表明ESR1突变可诱导肿瘤细胞对AI耐药，而这种耐药性与氟维司群无关，因此开展了队列2（C2）研究，分为氟维司群+帕博西林组和卡培他滨组。分层因素包括疾病部位、先前对内分泌治疗的敏感性等。该研究的主要终点是无进展生存期（PFS）。
研究结果
3月至7月期间，研究共入组601例患者，队列1和队列2分别296例、305例，C1和C2队列患者的中位年龄分别为60岁和61岁。C1和C2队列分别有26.4%和28.2%的患者为ESR1 突变。C1和C2队列分别有66.6% 和65.2%的患者为内脏转移。71.3% (C1)和 79.0% (C2) 患者先前对激素治疗敏感，30.1% (C1) 和26.9% (C2) MBC患者先前接受过化疗，19.6% (C1) 和26.6% (C2)MBC患者先前未接受过化疗。
C2研究结果
中位随访13.5个月时，帕博西林+氟维司群组和卡培他滨组的中位PFS分别为7.5个月和10个月（95CI：1.09 [0.83, 1.44]; p=0.537）。帕博西林+氟维司群组和卡培他滨组的ORR分别为26.7%和33.3%。
74.4%的患者进行了分子分型，两组患者中luminal型分别占89.1%(帕博西林+氟维司群组)和91.5%(卡培他滨组) 。
两组luminal型患者的中位PFS分别为7.5个月和10个月（95%CI：1.07 [0.77, 1.50]; p=0.684），两组非luminal型患者的中位PFS分别为14.4个月和14.8个月（95%CI：2.39 [0.81, 7.08]; p=0.116）
ESR1wt亚组分析
中位随访19.0个月，PAL+ET组和CAPE组的中位PFS分别为8.0个月和10.6个月（955CI:1.08 [0.85-1.36]; p=0.526）,两组ORR分别为27.8%和36.9%。79.6%的患者进行了分子分型，两组患者中luminal 型患者分别占89.2% (PAL+ET) 和 91.8% (CAPE)。
两组luminal型患者的中位PFS分别为9.3个月和11.0个月（95CI:1.02 [0.77, 1.34]; p=0.913）, 两组非luminal型患者的中位PFS分别为2.7个月和13.7个月（95CI：3.19 [1.28, 7.95]; p=0.013）。
依西美坦+帕博西林、氟维司群+帕博西林和卡培他滨组最常见的3-4级不良反应为中性粒细胞减少症（57.4%, 55.7% 和5.5%），发热性中性粒细胞减少（1.3%, 0.7% 和 1.4%），手足综合征（0%, 0% 和23.5%）和腹泻（1.3%, 1.3% 和 7.6%）。
结论
PEARL研究显示，帕博西林+内分泌治疗对比卡培他滨并没有改善芳香化酶抑制剂治疗失败患者的PFS。
参考文献：Results from PEARL study (GEICAM/-02_CECOG/BC.1.3.006): A phase 3 trial of Palbociclib (PAL) in combination with endocrine therapy (ET) versus Capecitabine (CAPE) in hormonal receptor (HR)-positive/human epidermal growth factor receptor (HER) 2-negative metastatic breast cancer (MBC) patients (pts) whose disease progressed on aromatase inhibitors (AIs).ABSTACT GS2-06
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