近日，美国加州大学欧文分校的生物学家在《自然癌症》杂志上发布了一篇论文称，使用一种经过改良的天然物质和目前已有的方法可以改善结肠癌的治疗效果。这一结论是他们通过研究一种氨基酸在肿瘤发展中所起的作用并以此逆向工程而获得的。
80％的结肠癌源于蛋白质腺瘤性息肉病大肠杆菌（APC）的基因突变。事实上，大多数人都会面临这种基因突变导致的“息肉”，但只有少数人的息肉会出现癌变。
这种情况并未被我们完全搞清楚，所以，该研究小组决定研究可能导致结肠癌发展的非遗传因素，并将他们的研究重点放在氨基酸谷氨酰胺的作用上。
分子生物学和生物化学副教授孔梅（音译）说:“癌细胞需要消耗大量的谷氨酰胺来增殖。”“但我们发现，剥夺它们的谷氨酰胺并不会杀死所有的肿瘤细胞。而且一些肿瘤细胞能够适应改变的环境，事实上，当它们的谷氨酰胺供应不足时，它们就会变成一种更具侵袭性的癌症。”
研究人员发现，在谷氨酰胺饥饿后，细胞代谢物α-酮戊二酸的细胞水平在下降，并且伴随着从良性细胞向癌细胞的转变。这一发现促使他们进一步研究了这些代谢物的作用。
当他们向具有APC突变的动物模型提供改良版的α-酮戊二酸时，结果非常明显。接受改良代谢产物的小鼠中，只有23％发生了直肠出血，这是肠道肿瘤的征兆。而没有接受这种改良代谢产物的小鼠中，有90%出现直肠出血。这说明，代谢物α-酮戊二酸可以抑制肿瘤的生长，防止体重减轻等疾病相关症状。
该论文的第一作者、研究人员Thai Q. Tran说：“补充修饰的α-酮戊二酸可抑制结肠癌细胞中的关键癌症发展信号传导途径，将其转变为更多正常细胞。”“特别说明的是，我们将它与饮用水混合使用，所以服用起来很容易，也不会影响整体健康。”
研究小组希望进一步研究代谢产物的修饰，以使其特异性靶向结肠癌细胞。
孔教授说:“我们相信，这项新发现显示出，使用毒性更小、更天然的方法并结合目前的治疗方法，可以更成功地治疗结肠癌，同时更好地保护患者的整体健康，这具有巨大的潜力。”
参考资料hai Q. Tran et al, α-Ketoglutarate attenuates Wnt signaling and drives differentiation in colorectal cancer, Nature Cancer (). DOI: 10.1038/s43018-020-0035-5英文原文链接：/news/-04-colon-cancer-cells.html本文仅作科普参考，如有翻译错误，敬请指正并参考英文原文。
