服药阶段能否喝酒？这是许多患者都会遇到的问题。饮酒有时是一种社交行为，少量酒精能让人感觉轻松愉悦。但是，精神科医生的建议是：饮酒弊大于利。
药效动力学方面，用药期间饮酒的危害程度可能不仅是两者危害的相加，而可能是相乘甚至更严重。
药代动力学方面，酒精与其他药物的相互作用与酒精摄入量及摄入习惯有关，也与联用药物的性质有关。
酒精与很多药物可能发生复杂的药代动力学/药效动力学相互作用，足够写一整本书。精神药物主要通过影响大脑发挥作用，与酒精的相互作用更是无处不在。对于使用精神药物的患者而言，「吃药不喝酒」应被视为基本原则之一。
日前，着名精神药理学家、美国堪萨斯大学医学中心Sheldon H. Preskorn博士对酒药相互作用进行了简要介绍，号召读者警惕用药期间饮酒的风险，全文近期发表于Journal of Psychiatric Practice。以下为作者的主要观点：
药效动力学相互作用
酒精以剂量依赖（即浓度依赖）的方式降低/损害中枢神经系统的唤起（arousal）水平。一旦酒精与其他可以降低中枢神经系统唤起水平的药物联用，其结果既可能是两者效应的简单叠加，也可能是更强效的协同效应。
镇静助眠药或阿片类药物与酒精联用时，发生协同效应的风险尤其需要警惕。正因如此，美国食品及药物监督管理局（FDA）常要求此类药物开展正式研究，以评估该药与酒精的相互作用，方可批准其上市。这种研究的观察指标通常是唤起程度，包括呼吸驱动力、协调能力及反应时的损害；也可能涉及复杂行为，如驾驶。这些研究的发现将与其他资料进行打包，为医生及患者提供指导。
一般而言，此类研究会招募健康志愿者，让他们在条件受到良好控制的、安全的、专业化的研究环境下单独摄入酒精至一定程度，单独摄入活性药物，以及同时摄入酒精及活性药物，以观察是否出现相互作用；若出现，这种相互作用是简单的叠加，还是互相促进的协同作用。
例如，如果在法定的酒精中毒剂量下，志愿者的唤起程度出现了3个单位的损害；单独使用活性药物并达到治疗剂量的情况下，志愿者的唤起程度同样出现了3个单位的损害，那么：
▲ 如果是简单的叠加效应，酒精与药物同服可造成6个单位（3+3）的唤起程度损害；
▲ 如果是协同性的相互作用，唤起程度的损害将更加严重，如9个单位（3×3）。
因此，一个常见的认知误区需要澄清：很多人认为，服药期间饮酒的后果只是两种物质效应的相加，甚至认为两者「相互竞争」，导致实际效应小于相加后的结果；事实上，真实的危害程度可能是两者相乘，甚至更严重。
例如，苯二氮䓬类药物的中枢神经系统抑制效应可能与酒精产生协同作用，导致唤起程度、记忆、协调能力、呼吸驱动力的严重损害。至于其他一些机制不同的镇静助眠药，如食欲素受体抑制剂苏沃雷生（suvorexant），其与酒精的相互作用则可能是两者相加。
镇静助眠药的资料包中会报告这些研究的结果，并给出一般性的警告：使用精神活性物质期间饮酒有风险，包括各种各样的镇静助眠药，以及某些可通过阻断组胺H1受体造成镇静嗜睡的抗抑郁药及抗精神病药。处方镇静助眠药时，医生也应了解患者的饮酒情况，并给出必要的指导。
药代动力学相互作用
药代动力学方面，酒精与药物的相互作用存在差异，一方面与酒精摄入量及摄入习惯有关，另一方面也与联用药物的性质有关：
▲ 对于非习惯性饮酒的个体而言，急性摄入酒精可同时损害肠壁及肝脏对药物的代谢能力，升高某些口服药物的生物暴露量；
▲ 若长期摄入中等量（如每天2-3杯或更多）酒精，某些药物代谢酶的活性可能被诱导，导致相关药物暴露量降低和/或更快被清除；
▲ 若长期大量（如每天4杯以上）酒精，个体可能出现肝硬化及门腔分流，导致药物暴露量升高和/或清除减慢；其后果同时取决于药物在肝脏进行生物转化的进程。
使用精神药物期间饮酒的其他危害可参考：使用精神药物期间，请勿饮酒
文献索引：Preskorn SH. Drug-Drug Interactions (DDIs) in Psychiatric Practice, Part 6: Pharmacodynamic Considerations. J Psychiatr Pract. Jul;25(4):290-297
本文转载自公众号“医脉通”。
