膜性肾病（MN）约占成人肾病综合征的20%，主要类型为原发性膜性肾病（PMN），约占70%-80%。最佳治疗方法尚具争议，30%-40%的患者1年内可自发性部分缓解，约1/3的患者可进展为终末期肾病（ESRD）。糖皮质激素和烷化剂可显著增加持续性肾病综合征患者的缓解率，并延缓肾功能进展。大多数患者使用钙调神经磷酸酶抑制剂可缓解，但复发率超过50%，且具有肾毒性。
研究发现，抗磷脂酶 A2 受体（PLA2R）抗体在PMN中发挥重要作用，持续蛋白尿的肾病综合征患者使用利妥昔单抗的缓解率可达60%-80%。但目前尚无有关利妥昔单抗治疗PMN的随机对照试验。为明确利妥昔单抗治疗PMN的有效性和安全性，法国Tenon医院的Karine Dahan教授和同事开展了一项多中心、随机对照试验。研究结果发表在J Am Soc Nephrol期刊。
研究回顾
研究者对1月17日至7月3日期间活检证实PMN的80例患者进行分析，平均年龄56岁（42-64）；男性占69.3%。受试者随机分为2组，分别给予利妥昔单抗（375 mg/m2）、非免疫抑制性抗蛋白尿治疗（NIAT）联合治疗和NIAT单一治疗。主要终点：治疗6个月患者完全或部分缓解率。
主要结果
利妥昔单抗联合用药组患者缓解率为64.9%，NIAT单一用药组患者缓解率为34.2%（p = 0.01）；利妥昔单抗组PLA2R-Ab阳性率显著低于NIAT单一用药组（31% vs 83%，p < 0.001）；PLA2R-Ab滴度显著低于NIAT单一用药组（0.0 RU/ml vs 54.6 RU/ml，p < 0.001）。
治疗第3个月，利妥昔单抗联合用药组PLA2R-Ab耗竭率为 56%，高于NIAT单一用药组的4.3%（p < 0.001）；治疗第6个月，利妥昔单抗组PLA2R-Ab耗竭率为50%，NIAT单一用药组为12%（p = 0.004）。两组患者严重不良事件发生率无显著差异。
研究者称，该随机对照试验表明，PLA2R-Ab是利妥昔单抗治疗有效性的早期标志物。相较于NIAT单一用药，利妥昔单抗、NIAT联合用药可显著降低PLA2R-Ab水平。利妥昔单抗有望成为重度PMN的一线治疗药。
PLA2R-Ab水平；蓝线：NIAT单一用药组；红线：利妥昔单抗联合用药组；* p<0.02；** p<0.001；*** p<0.001
医脉通编译自：Rituximab for Severe Membranous Nephropathy: A 6-Month Trial with Extended Follow-Up.J Am Soc Nephrol.
