根据最新发表在《新英格兰医学杂志》上一项随机对照的III期临床试验表明，对之前未治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，依鲁替尼联合利妥昔单抗比传统的标准化学免疫治疗方案，显示出更好的疗效和更低的毒性。也就是说，两种靶向药物组合成的无化疗联合方案更有效，毒性更小。
这项版权归属为美国马萨诸塞州医学会进行的临床III期试验，入组了529名年龄在70岁或以下（平均年龄56.7岁，67.3%的男性）的CLL患者，主要负责人斯坦福大学Shanafelt博士和其同事将他们按照2：1的比例进行随机分配。其中一组接受依鲁替尼和利妥昔单抗的联合治疗，具体给药方案为使用依鲁替尼联合利妥昔单抗治疗6个循环周期，接着单药使用依鲁替尼直至疾病进展。（n=354）另外一组给予氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗进行6个循环周期的化学免疫治疗方案。（n=175）中位随访时间为33.6个月，主要的研究终点为无进展生存期（PFS），次要研究终点为总生存期（OS）。结果发现，3年时，依鲁替尼联合利妥昔单抗比传统的化学免疫治疗方案具有更好的PFS和OS，数据分别为（PFS：89.4%对72.9%，OS：98.8%对91.5%）。“这些结果将完全引领CLL的治疗进入一个新时代。在未来，大多数CLL患者似乎可以完全放弃毒性更大的化疗方案，选择这种低毒高效的靶向治疗方案”Shanafelt博士讲到。
CLL是一种异质性很高，发展比较缓慢的惰性肿瘤，主要发生于中老年人，是西方最常见的白血病类型，在我国的发病率也逐年升高，可能与社会人口老龄化及环境污染的加重有关。在CLL的治疗史上，可以使用的治疗药物和手段很多，其中最常见的是利妥昔单抗，但是单用利妥昔单抗效果很差，临床中一般将其联合其他化疗药物，比如联合氟达拉滨、环磷酰胺的化疗免疫联合方案，可以提升CLL完全缓解率并延长患者生存，被称为标准化疗方案。依鲁替尼是一种高效、高选择性小分子布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，部分肿瘤生长依赖BTK蛋白构成的信号通路，因此依鲁替尼通过抑制BTK蛋白可以导致肿瘤细胞的凋亡。FDA在11月批准依鲁替尼用于套细胞淋巴瘤（MCL）的治疗，在2月批准其用于CLL的治疗，并在5月扩大了依鲁替尼的使用标签，包括以前未治疗的CLL总体生存数据和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的新适应症。作为一种口服制剂，依鲁替尼服用更方便，如果患者能够耐受，可以采用依鲁替尼和利妥昔单抗的联合治疗方案，效果比标准化疗方案更好。参考文献：Shanafelt TD, et al. N Engl J Med. ；doi:10.1056/NEJMoa1817073
