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美国血液学年会（ASH）上，来自北京大学肿瘤医院的宋玉琴教授报告了百济神州PD-1抗体替雷利珠单抗(Tislelizumab)治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的关键性II期研究结果，惊艳全场。今年的中国临床肿瘤学会（CSCO）期间，北京大学肿瘤医院的朱军教授报告了该研究的更新结果，再次震撼。【肿瘤资讯】特邀宋玉琴教授针对百济神州PD-1抗体替雷利珠单抗在复发/难治性cHL中的应用以及替雷利珠单抗本次的数据更新等相关内容进行了采访，详情如下。
宋玉琴主任医师，副教授，硕士生导师
北京大学肿瘤医院院长助理，淋巴瘤科主任医师、副主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟秘书长
中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤专业委员会副主任委员
中国血液免疫专业委员会委员
疗效令人震惊，PD-1抗体为复发/难治cHL患者带来新选择
宋玉琴教授：cHL是一种治愈率相对较高的淋巴瘤亚型，总体而言，通过一线标准化疗，复发难治患者通过自体干细胞移植，约80%的患者可以被治愈，但仍有20%的患者采用目前治疗方案治疗后病情不能得到有效控制，部分是原发耐药，部分是治疗后复发进展，这类患者的治疗是目前临床上急需解决的问题。
近几十年以来，cHL治疗进展不是很显著。除CD30抗体-药物偶联物brentuximab vedotin(BV)之外，令人欣喜的有效治疗药物仅有PD-1抗体。PD-1抗体在其他肿瘤中的疗效已得到验证，而对于cHL的疗效堪称令人震惊，有效率达70%～80%，超过1/3的患者能够达到完全缓解，这对复发/难治性cHL而言是一个非常重要的进展。
替雷利珠单抗治疗复发/难治性cHL关键性Ⅱ期研究最新数据结果令人惊喜
宋玉琴教授：作为百济神州自主研发的PD-1抗体，替雷利珠单抗的关键性II期研究是一项多中心注册研究，由多家国内著名的医学中心参与，在大家共同努力下，该研究结果令人惊喜，于ASH会议上以口头报告形式向全球同行展示。近日，Leukemia杂志已发表了该研究结果的文章，今年的CSCO大会上再次报告了该研究结果的更新数据。
最新数据显示，截至11月末，替雷利珠单抗治疗复发/难治性cHL的总有效率高达87%，最令人惊喜的是完全缓解（CR）率达到63%，这是目前PD-1抗体单药治疗复发/难治性cHL中取得的最高的CR率数据，6个月的无进展生存（PFS）率达到82%。该研究目前仍在随访中，很多患者始终保持缓解状态，最终的PFS结果可能会令人更加惊喜。
优化的分子结构是卓越疗效的基础
宋玉琴教授：ASH期间，我口头报告该研究结果时，全球同行就非常关注高CR率的原因，我们自己也非常关注。之所以产生这样好的疗效，我个人认为主要是因为替雷利珠单抗有着不同于其他PD-1抗体的独特作用机制。我们也与百济神州的科学家针对其独特的作用机制进行过探讨。替雷利珠单抗在抗体的恒定区进行了改造，去除了与Fcγ受体的结合能力，使其不再与具有Fcγ受体的巨噬细胞结合，巨噬细胞因此就不会再攻击T细胞，从而避免了因T细胞减少而影响抗肿瘤效果。此外，该研究采用的是PET-CT来进行疗效评估，PET-CT相比CT更加敏感，更适合作为cHL的疗效评估，可能缓解率较高也与此有关。但我们认为最主要的原因还是替雷利珠单抗本身独特的作用机制的优势让更多的患者达到了完全缓解。我们期待该研究的PFS结果，应该能够带来更强的说服力。
力求将好药向前推进，使更多淋巴瘤患者获益
宋玉琴教授：包括PD-1抗体在内的新药不断问世，使得高度复发难治的肿瘤患者从侵袭性很强的疾病转变成相对慢性的疾病，就像替雷利珠单抗治疗复发/难治性cHL患者所显示的结果一样，单药治疗的ORR和CR率非常高，但部分患者最终还是要复发进展。因此，如何将好的药物向前推进，推进更早期的治疗如二线治疗、移植前治疗或是与移植结合，甚至推进一线治疗，从而减少复发难治疾病的发生，提高治愈率，这才是未来需要探索的方向。例如，在二线挽救化疗阶段与现有挽救治疗方案的结合让更多患者达到CR，然后有机会进行自体造血干细胞移植，或进行移植后的维持治疗来降低复发率。再进一步向前推进，这些新药可以与一线治疗方案如AVD方案结合，减少化疗药物使用的同时还能保证疗效，甚至提高疗效，这才是好的药物应该发挥的作用。当然，由于目前循证医学证据较少，PD-1抗体用于cHL的一线和二线治疗还有待探索，这是未来努力的方向。
