内分泌+靶向成为激素受体
阳性乳腺癌最佳治疗方案
虽然国际指南推荐激素受体阳性、HER2 阴性绝经后转移性乳腺癌患者行内分泌±靶向治疗，但一线或/和二线化疗和内分泌治疗孰优孰劣鲜有头对头比较。Lancet Oncol 于 9 月 4 日发表一项网络 meta 分析，旨在回答这一问题 [1]。分析结果表明，CDK4/6 抑制剂+激素治疗方案的 PFS 最好。数据支持指南在激素受体阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌患者中使用激素+靶向治疗的推荐。研究详情将所有研究化疗和内分泌治疗±靶向治疗一线或二线治疗绝经后女性的随机 2 期或 3 期研究汇总行系统评价和网络 meta 分析。所有治疗和阿那曲唑或哌柏西利+来曲唑对比。计算 PFS 的 HR（首要终点）和 ORR 的 OR（次要终点）。纳入 140 项研究，50029 名患者。哌柏西利+来曲唑（HR 0.42），瑞柏西利+来曲唑（0.43），abemaciclib+阿那曲唑或来曲唑（0.42），哌柏西利+氟维司群（0.37），瑞柏西利+氟维司群（0.48），abemaciclib+氟维司群（0.44），依维莫司+依西美坦（0.42），以及在 PIK3CA 突变患者，alpelisib+氟维司群（0.39），和一些包括含蒽环和紫杉类化疗为基础的方案，和阿那曲唑单药相比，具有更好的 PFS。所有化疗或内分泌治疗方案中，哌柏西利+来曲唑的 PFS 最优。紫杉醇+贝伐珠单抗是唯一 ORR 显著优于哌柏西利+来曲唑的方案（OR 8.95）。没有化疗±靶向治疗方案 PFS 显著优于 CDK4/6 抑制剂+激素治疗。
二甲双胍联合 TKI
可治疗肺癌？
近来发现「神药」二甲双胍也具有抗肿瘤活性，回顾性研究表明它可以改善包括肺癌在内的多种肿瘤结局。此外，二甲双胍可能和 EGFR-TKI 具有协同作用。9 月 5 日，JAMA Oncol 发表了一项二甲双胍+EGFR-TKI 治疗 EGFR 突变肺腺癌的 2 期研究 [2]。研究证实二甲双胍加入标准 EGFR-TKI 治疗可以改善 PFS。这是第一个二甲双胍联合 TKI 的前瞻性临床研究，值得进行 3 期随机试验来确定二甲双胍的地位。研究详情139 名 IIIB-IV 期具有活化 EGFR 突变的肺腺癌患者，随机接受 TKIs（标准剂量的厄洛替尼，阿法替尼或吉非替尼）+二甲双胍 500 mg Bid（n = 69）或 TKIs 单药（n = 70）治疗。首要终点是 PFS；次要终点包括 ORR，DCR，OS 和安全性。联合组的中位 PFS 显著延长，两组分别是 13.1 个月和 9.9 个月（HR 0.60；P = 0.03）。联合组的中位 OS 也更长，两组分别是 31.7 个月和 17.5 个月（P = 0.02）。
纳武单抗在
宫颈/阴道/外阴癌中初显疗效
CheckMate 358 是一项评估纳武单抗在病毒相关肿瘤中作用的 I/II 期研究。JCO 于 9 月 5 日刊登了该研究中复发转移性宫颈癌、阴道癌和外阴癌患者的数据 [3]。纳武单抗在复发转移性宫颈癌和阴道或外阴癌患者中疗效良好，且没有释放新的安全性信号，值得进一步研究。研究详情入组 HPV 状态未知的患者，但不允许 HPV 阴性患者入组。患者接受纳武单抗 240 mg Q2W 治疗。首要终点是 ORR；次要终点是 DoR，PFS 和 OS；探索终点是安全性和患者汇报结局。24 名患者入组（宫颈，n = 19；阴道/外阴，n = 5）。大多数患者接受过前线全身治疗。宫颈癌患者的 ORR 是 26.3%，阴道/外阴癌患者的 ORR 是 20.0%。中位随访 19.2 个月，5 名反应的宫颈癌患者中位 DoR 未达到，阴道/外阴癌患者的 DoR 是 5.0 个月。宫颈癌患者的中位 OS 是 21.9 个月。任何级别治疗相关不良事件发生率是 63.2%，没有治疗相关死亡。宫颈癌队列中，患者汇报结局和生活质量稳定。
洛莫司汀-替莫唑胺
损害认知功能不显著
CeTeG/NOA-09 研究表明和标准替莫唑胺单药相比，洛莫司汀-替莫唑胺联合治疗 MGMT 启动子甲基化胶质母细胞瘤可显著延长 OS。Lancet Oncol 于 9 月 2 日发表了研究中洛莫司汀-替莫唑胺对于健康相关生活质量（HRQOL）和神经认知功能影响的部分 [4]。洛莫司汀-替莫唑胺联合治疗不仅具有生存优势，而没有临床相关的 HRQOL 和神经认知功能改变，表明初治的 MGMT 启动子甲基化神经母细胞瘤患者具有长期的净临床获益，支持联合方案在此类患者中的使用。研究详情129 名初治的 MGMT 甲基化胶质母细胞瘤患者，接受标准放疗（60 Gy）之后随机（1:1）接受 6 周期 6 周口服洛莫司汀（100 mg/m2 d1）+替莫唑胺（100-200 mg/m2 d2-6，n = 66）或标准替莫唑胺（放疗期间 75 mg/m2+6 周期 4 周替莫唑胺 150-200 mg/m2 d1-5，n = 63）治疗。首要终点是 OS。次要终点中，HRQOL 由 EORTC 和 BN20 评估，神经认知功能由 MMSE 和 NOA-07 评估。洛莫司汀-替莫唑胺组 HRQOL 没有显著损害。替莫唑胺单药组的 MMSE 更好但是并没有显著的临床相关性。两组的神经认知检测没有显著差异。
索拉非尼+多柔比星
治疗肝癌失败
之前 II 期研究表明多柔比星+索拉非尼可以显著改善进展期肝细胞癌的 OS。9 月 5 日，JAMA Oncol 发表了评估多柔比星+索拉非尼治疗肝细胞癌的 III 期研究 CALGB 80802 结果 [5]。多柔比星加入索拉非尼未能改善肝癌患者的 OS 或 PFS，不推荐此方案用于肝癌患者治疗。研究详情入组初治的 Child-Pugh 分级为 A 的肝细胞癌患者，接受多柔比星 60 mg/m2 Q21d+索拉非尼 400 mg Bid 或索拉非尼单药治疗。首要终点 OS；次要终点 PFS。由于中期分析发现越过了无效边缘，研究入组 356 名患者后提前终止。两组的中位 OS 分别是 9.3 个月和 9.4 个月（HR 1.05），中位 PFS 分别是 4.0 个月和 3.7 个月（HR 0.93）。3 或 4 级中性粒细胞减少发生率是 36.8% vs 0.6%，血小板减少发生率 17.5% vs 2.4%。
参考文献1 Giuliano M et al. Endocrine treatment versus chemotherapy in postmenopausal women with hormone receptor-positive, HER2-negative, metastatic breast cancer: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Oncol Sep 42 Arrieta O et al. Effect of Metformin Plus Tyrosine Kinase Inhibitors Compared With Tyrosine Kinase Inhibitors Alone in Patients With Epidermal Growth Factor Receptor–Mutated Lung Adenocarcinoma: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol Sep 5
3 Naumann RW et al. Safety and Efficacy of Nivolumab Monotherapy in Recurrent or Metastatic Cervical, Vaginal, or Vulvar Carcinoma: Results From the Phase I/II CheckMate 358 Trial. J Clin Oncol Sep 5
4 Weller J et al. Health-related quality of life and neurocognitive functioning with lomustine–temozolomide versus temozolomide in patients with newly diagnosed, MGMT-methylated glioblastoma (CeTeG/NOA-09): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial
5 Abou-Alfa GK et al. Assessment of Treatment With Sorafenib Plus Doxorubicin vs Sorafenib Alone in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma: Phase 3 CALGB 80802 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol Sep 5
